Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ThermoDox med standardiseret radiofrekvensablation (RFA) til behandling af hepatocellulært karcinom (HCC) (OPTIMA)

29. juli 2024 opdateret af: Imunon

En fase III, randomiseret, dobbeltblind, dummy-kontrolleret undersøgelse af ThermoDox® (Lyso-thermosensitive Liposomal Doxorubicin-LTLD) i hepatocellulært karcinom (HCC) ved brug af standardiseret radiofrekvensablation (RFA) behandlingstid ≥ 45 minutter til ≥ 3 læsioner ≤ 7 cm

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om ThermoDox, et termisk følsomt liposomalt doxorubicin, er effektivt til behandling af ikke-resekterbart hepatocellulært karcinom, når det anvendes i forbindelse med standardiseret radiofrekvensablation (sRFA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, dummy-kontrolleret sikkerheds- og effektivitetsstudie af ThermoDox plus sRFA sammenlignet med sRFA plus dummy-infusion ved brug af standardiseret behandlingsdvaletid for solitære HCC-læsioner ≥ 3,0 cm til ≤ 7,0 cm. En sRFA-behandling for denne protokol er defineret som opholdstiden på ≥ 45 minutter målt fra den første aktivering af RFA-sonden til fjernelse af RFA-sonden efter den sidste ablationscyklus eller implementering.

50 mg/m2 ThermoDox eller dummy-infusionen vil blive administreret IV over 30 minutter. Som en del af blind præmedicinering vil ThermoDox-behandlede forsøgspersoner modtage 20 mg dexamethason oralt 24 timer før lægemiddelinfusionen til infusionsprofylakse. Forsøgspersoner i kontrolarmen vil modtage en matchende dummy præmedicinering pille oralt 24 timer før infusion af undersøgelsesbehandlingen. 30 minutter før de får ThermoDox-infusionen, vil forsøgspersonerne modtage en blind dosis på 20 mg IV dexamethason, 50 mg IV diphenhydramin og enten 50 mg IV ranitidin eller 20 mg IV famotidin. Forsøgspersoner på kontrolarmen vil modtage en maskeret dummy præmedicinering pille oralt 24 timer før infusion af undersøgelsesmedicinen og en dummy infusion 30 minutter før dummy infusion af natriumchlorid 0,9 % eller 5 % dextrose (D5W). RFA vil blive påbegyndt cirka mindst 15 minutter efter påbegyndelse af forsøgslægemiddelinfusion og bør afsluttes senest 3 timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelinfusion. Målet er at nå en opholdstid på > 45 minutter, som kan opnås ved at anvende mindst fire ablationscyklusser eller implementeringer for at ablere tumoren samt en 360º 1,0 cm tumorfri margin, der omgiver tumoren. en anslået samlet proceduretid på mindre end 3 timer.

En forsøgsperson, der har en ufuldstændig ablation, er berettiget til 1 genbehandlingsprocedure inden for 21 dage efter den radiologiske billeddiagnostiske undersøgelse, der viser resterende sygdom på dag 28. Forsøgspersonerne vil kun blive behandlet én gang med det samme RFA-udstyr og den samme behandling tildelt ved randomisering. Forsøgspersoner med fuldstændig ablation efter genbehandling vil blive fulgt både for PFS og for OS.

Hvis patienten efter 2 ablationer har lokal, fjern intrahepatisk eller ekstrahepatisk HCC, vil patienten blive betragtet som en behandlingssvigt og vil have opfyldt PFS-endepunktet. Emnet vil blive fulgt for OS hver 3. måned. Blandt forsøgspersoner, der ikke er behandlingssvigt, er fem gentagne behandlinger tilladt til behandling af en tilbagevendende læsion eller til behandling af nyligt identificerede lokale eller fjerne intrahepatiske læsioner efter investigatorens skøn, efter at PFS-endepunktet er rapporteret og med aftale fra sponsoren. Forsøgspersonen skal være berettiget til genbehandling i overensstemmelse med sikkerhedskriterierne og vil blive behandlet med den samme randomiserede behandling.

CT- eller MR-billeddannelse vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af ​​ablationsterapien. Persiennen vil blive opretholdt på niveauet for billedaflæsningerne. Investigator-bestemt radiologisk progression skal observeres og registreres før påbegyndelse af alternative behandlinger for HCC. Efterbehandlingsbilleder vil blive opnået efter måned 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, derefter hver 6. måned (+/- 2 uger), indtil der ses radiologisk progression. Bivirkningsvurderinger og laboratorieundersøgelser vil forekomme ved hvert besøg. Alle forsøgspersoner vil blive overvåget i hele undersøgelsesperioden.

Patienter, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, kan være i risiko for kontrastinduceret nefropati (CIN), når de gennemgår den nødvendige CT med kontrastprocedurer. Efterforskerne skal være opmærksomme på risikofaktorerne forbundet med CIN og anvende strategier til at reducere risikoen for CIN. Hos personer med diabetes eller borderline nyrefunktion (kreatinin større end 1,5 mg/dL) skal der tages særlige forholdsregler (f. hydrering, kontrastdosisreduktion, opfølgende kreatininbestemmelse) bør anvendes. En accepteret procedure er tilstrækkelig intravenøs volumenudvidelse med isotonisk saltvand (1,0 - 1,5 mL/kg pr. time) i 3-12 timer før proceduren og fortsættes i 6-24 timer, hvis det er klinisk indiceret og baseret på den behandlende læges medicinske vurdering.

Alle randomiserede forsøgspersoner vil blive fulgt for sikkerhed og overordnet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

554

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • Filippinerne
      • Manila, Filippinerne, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filippinerne, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filippinerne, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italien
      • Pisa, Italien
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Italien
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Kina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Kina, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Kina, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Kina, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Kina, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Kina, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Xijing Hospital
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Korea, Republikken, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Thailand, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
        • Hue Central Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.

  2. Diagnosticeret med en enkelt HCC-læsion ≥ 3,0 cm men ≤ 7,0 cm i maksimal diameter baseret på diagnose ved screening.

    • Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne fra American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kan randomiseres uden en biopsi, men vil gennemgå en biopsi under RFA-proceduren, medmindre det er kontraindiceret eller uopnåeligt.
    • Forsøgspersoner, der ikke opfylder AASLD-kriterierne for HCC, skal have en biopsi for at bekræfte HCC før randomisering.

  3. Vær en passende kandidat til at modtage RFA som en medicinsk indiceret behandling vurderet af følgende faktorer:

    • Placeringen og tilgængeligheden af ​​mållæsionen giver mulighed for sikker administration af flere ablationscyklusser eller implementeringer for at opnå en probe-dvæletid på ≥ 45 minutter.
    • Ikke kandidat til kirurgisk resektion i henhold til de lokale retningslinjer for resektion og efter Investigators vurdering.
  4. Child-Pugh Klasse A uden hverken nuværende encefalopati eller ascites.
  5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0.
  7. Villig til at underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver bevidsthed om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, som er i overensstemmelse med institutionens politikker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Er planlagt til levertransplantation
  2. Forventet ablationsvolumen > 30 % af total levervolumen eller fjernelse af 3 leversegmenter
  3. Mere end 1 læsion identificeret under baseline.
  4. Har tidligere modtaget terapeutisk behandling for HCC uden for undersøgelsesprotokollen eller forventes at modtage samtidig HCC-behandling før PFS-hændelsen.
  5. Har alvorlige medicinske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke inden for de sidste seks måneder, eller livstruende hjertearytmier.
  6. Har tidligere fået antracyklin uden for protokollen
  7. Har ekstrahepatisk metastase.
  8. Har portal- eller hepatisk venetumorinvasion/trombose.
  9. Har kropstemperatur >101ºF (38,3ºC) umiddelbart før undersøgelsesbehandling.

  10. Baseline-laboratorier (gentagne laboratorietests er tilladt for at evaluere berettigelse i løbet af screeningsperioden. Laboratorieresultater skal være inden for protokolområdet før undersøgelsesbehandling.)

    • Absolut neutrofiltal < 1500/mm3
    • Blodpladetal < 75.000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dL (medmindre hæmoglobinværdien har været stabil, er forsøgspersonen kardiovaskulært stabil, asymptomatisk og vurderes at kunne modstå RFA-proceduren) Bemærk: Hvis det er klinisk indiceret, kan forsøgspersoner modtage blodplader eller pakkede røde blodlegemer (RBC) transfusioner og blive revurderet efter at tilstanden er behandlet.

  11. Grundlinjekemi

    • Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤25,0 mL/min.
    • Serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
    • Serumalbumin < 2,8 g/dL.
  12. Har nogen kendte allergiske reaktioner på nogen af ​​de lægemidler eller liposomale komponenter eller intravenøse billeddannende midler, der forhindrer evnen til at opfylde billeddannelseskravene.
  13. Er gravid eller ammer. Hos kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ serumgraviditetstest forud for undersøgelsesbehandlingen.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke praktiserer en acceptabel form for prævention (dvs. mellemgulv, cervikal hætte, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller. Kvinder, hvis partner har eller mænd, der har gennemgået en vasektomi, skal bruge en anden form for prævention).
  15. Har INR > 1,5 gange institutionens øvre normalgrænse (UNL), undtagen hos forsøgspersoner, der er terapeutisk antikoaguleret for medicinske tilstande, der ikke er relateret til HCC, såsom atrieflimren. Forsøgspersoner kan screenes igen, efter at tilstanden er behandlet, eller antikoagulantia er tilbageholdt.
  16. Har kontraindikationer for at få doxorubicinhydrochlorid (HCl).
  17. Er i behandling med andre undersøgelsesmidler.
  18. Brug af et forsøgslægemiddel uden for denne undersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  19. Har anden samtidig malignitet (patienter med behandlet pladecellecarcinom i huden eller basalcellekarcinom i huden kan være inkluderet), tegn på ekstrahepatisk cancer fra deres primære malignitet eller igangværende, medicinsk signifikant aktiv infektion.
  20. HIV-positiv.
  21. NYHA klasse III eller IV funktionel klassifikation for hjertesvigt.
  22. Bevis på hæmakromatose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox plus standardiseret RFA ved brug af standardiseret behandlingsdvæletid for solitære HCC-læsioner ≥ 3,0 cm til ≤ 7,0 cm
Medicin: ThermoDox
Termisk følsomt liposomalt doxorubicin 50 mg/m2 enkelt 30 minutters intravenøs infusion
Andre navne:
  • Lyso-termosensitivt liposomalt doxorubicin (LTLD)
Placebo komparator: Dummy infusion
standardiseret RFA alene ved brug af standardiseret behandlingsdvaletid for solitære HCC-læsioner ≥ 3,0 cm til ≤ 7,0 cm
Medicin: Dummy infusion
Natriumklorid 0,9 % eller 5 % dextrose (D5W), enkelt 30 minutters intravenøs infusion
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Alle forsøgspersoner skal kontaktes hver 3. måned efter radiologisk progression for rapportering af vital status. Forsøgspersoner blev fulgt for OS op til 68 måneder fra randomisering.
Samlet overlevelse er defineret som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til dødsfald af en hvilken som helst årsag eller afslutningen af ​​undersøgelsen.
Alle forsøgspersoner skal kontaktes hver 3. måned efter radiologisk progression for rapportering af vital status. Forsøgspersoner blev fulgt for OS op til 68 måneder fra randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: CT- eller MR-scanning (bryst, mave, bækken) udført ved baseline og dag 28. Yderligere billeddiagnostik foretaget efter måned 5, 9, 13, 17, 21, 25, derefter hver 6. måned, indtil sygdomsprogression ses. Forsøgspersoner blev fulgt op til 63 måneder efter randomisering.

Protokollen inkorporerer modificeret RECIST udviklet til HCC klinisk forskning som grundlag for at evaluere tumorrespons. PFS er her defineret som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til den første dato, hvor et af følgende sker (som bestemt ved CT- eller MR-scanning):

  • Død af enhver årsag
  • Behandlingssvigt (manglende evne til at opnå CR efter to RFA ± ThermoDox behandlingssessioner)
  • Progression på grund af lokal tumortilbagefald efter initial CR
  • Progression på grund af fjernt intrahepatisk tumortilbagefald
  • Progression på grund af ekstrahepatisk tumortilbagefald
CT- eller MR-scanning (bryst, mave, bækken) udført ved baseline og dag 28. Yderligere billeddiagnostik foretaget efter måned 5, 9, 13, 17, 21, 25, derefter hver 6. måned, indtil sygdomsprogression ses. Forsøgspersoner blev fulgt op til 63 måneder efter randomisering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imunon

Efterforskere

  • Studiestol: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Studiestol: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Ledende efterforsker: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2014

Først opslået (Anslået)

14. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 104-13-302

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med ThermoDox

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner