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ThermoDox 联合标准化射频消融 (RFA) 治疗肝细胞癌 (HCC) 的研究 (OPTIMA)

2024年7月29日 更新者：Imunon

使用标准射频消融 (RFA) 治疗时间 ≥ 45 分钟对≥ 3 cm 至≤ 7 厘米

本研究的目的是确定 ThermoDox（一种热敏脂质体多柔比星）在与标准化射频消融术 (sRFA) 联合使用时是否可有效治疗不可切除的肝细胞癌。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 III 期、随机、双盲、模拟对照安全性和有效性研究，将 ThermoDox 加 sRFA 与 sRFA 加模拟输注进行比较，使用标准化治疗驻留时间治疗 ≥ 3.0 cm 至 ≤ 7.0 cm 的孤立性 HCC 病灶。 本协议的 sRFA 治疗定义为从首次激活 RFA 探头到在最终消融周期或部署后移除 RFA 探头测量的停留时间≥ 45 分钟。

50 mg/m2 ThermoDox 或模拟输液将在 30 分钟内静脉注射。 作为盲法预用药的一部分，ThermoDox 治疗的受试者将在药物输注前 24 小时口服 20 毫克地塞米松，以预防输注反应。 对照组的受试者将在研究治疗输注前 24 小时口服匹配的模拟术前用药丸。 在接受 ThermoDox 输注前三十分钟，受试者将接受盲法剂量的 20 毫克静脉注射地塞米松、50 毫克静脉注射苯海拉明和 50 毫克静脉注射雷尼替丁或 20 毫克静脉注射法莫替丁。 对照组的受试者将在输注研究药物前 24 小时口服含掩蔽的模拟术前药丸，并在模拟输注 0.9% 或 5% 葡萄糖 (D5W) 之前 30 分钟接受模拟输注。 RFA 将在研究药物输注开始后约至少 15 分钟开始，并且应在研究药物输注开始后 3 小时内完成。 目标是达到 > 45 分钟的停留时间，这可以通过采用至少四个消融周期或部署来消融肿瘤以及肿瘤周围 360º 1.0 cm 无肿瘤边缘来实现。 预计总手术时间少于 3 小时。

消融不完全的受试者有资格在第 28 天放射成像检查显示残留疾病后的 21 天内进行 1 次再治疗。 受试者将仅接受一次随机分配的相同 RFA 设备和治疗。 将对再治疗后完全消融的受试者进行 PFS 和 OS 跟踪。

如果在 2 次消融后受试者患有局部、远处肝内或肝外 HCC，则受试者将被视为治疗失败并且将达到 PFS 终点。 每 3 个月将对受试者进行一次 OS 跟踪。 在没有治疗失败的受试者中，在报告 PFS 终点并征得申办者同意后，允许进行五次重复治疗以治疗复发性病变或治疗新发现的局部或远处肝内病变。 受试者必须符合安全资格标准的再治疗资格，并将接受相同的随机治疗。

CT 或 MRI 成像将用于评估消融治疗的有效性。 盲区将保持在成像读数的水平。 在开始 HCC 的替代治疗之前，必须观察和记录研究者确定的放射学进展。 治疗后影像将在第 1、5、9、13、17、21、25 个月获得，然后每 6 个月（+/- 2 周）获得一次，直到看到放射学进展。 每次就诊时都会进行不良事件评估和实验室检查。 在整个研究期间将监测所有受试者。

符合纳入/排除标准的患者在接受所需的造影剂 CT 时可能有患造影剂肾病 (CIN) 的风险。 研究人员必须注意与 CIN 相关的风险因素，并采用策略来降低 CIN 的风险。 在患有糖尿病或肾功能处于临界状态（肌酐大于 1.5 mg/dL）的受试者中，需要采取特殊预防措施（例如 水合作用、减少造影剂剂量、跟踪肌酐测定）。 一个公认的程序是在程序前 3-12 小时用等渗盐水（每小时 1.0 - 1.5 毫升/千克）充分静脉扩容，如果有临床指征并根据主治医师的医学判断，则持续 6-24 小时。

将跟踪所有随机受试者的安全性和总生存期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

554

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、中国、100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing、中国、100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing、中国、100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu、中国、610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian、中国、116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong、中国、510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan、中国、410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang、中国、110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin、中国、300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang、中国、310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang、中国、310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • Xijing Hospital
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Toronto General Hospital
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City、台湾、235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung、台湾、407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin、台湾、640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu、大韩民国、700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu、大韩民国、702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon、大韩民国、400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • 德国
      • Frankfurt、德国
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg、德国、66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München、德国
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg、德国
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • 意大利
      • Pisa、意大利
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome、意大利
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169608
        • Singapore General Hospital
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai、泰国
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani、泰国、12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla、泰国、90110
        • Songklanagarind Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Department of Medicine
  • 菲律宾
      • Manila、菲律宾、1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City、菲律宾、1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan、菲律宾、1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander、西班牙
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • 越南
      • Hanoi、越南
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi、越南
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi、越南
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi、越南
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City、越南
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội、Dong Da District、越南
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội、Hai Ba Trung District、越南
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế、Vin Ninh Ward、越南
        • Hue Central Hospital
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的男性或女性。

  2. 根据筛选时的诊断，诊断为单个 HCC 病灶≥ 3.0 cm 但最大直径≤ 7.0 cm。

    • 符合美国肝病研究协会 (AASLD) 标准的受试者可以在不进行活检的情况下随机分配，但除非有禁忌症或无法实现，否则将在 RFA 过程中进行活检。
    • 不符合 AASLD HCC 标准的受试者需要在随机化之前进行活组织检查以确认 HCC。

  3. 通过以下因素评估，成为接受 RFA 作为医学指示治疗的合适人选：

    • 目标病变的位置和可及性允许安全管理多个消融周期或部署，以实现 ≥ 45 分钟的探头停留时间。
    • 根据当地的切除指南和研究者的判断，不适合手术切除。
  4. Child-Pugh A 级，目前没有脑病或腹水。
  5. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
  6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0。
  7. 愿意签署知情同意书，表明了解本研究的研究性质，符合机构政策。

排除标准：

  1. 计划进行肝移植
  2. 预期消融体积 > 肝脏总体积的 30% 或去除 3 个肝段
  3. 在基线期间识别出超过 1 个病变。
  4. 先前在研究方案之外接受过 HCC 治疗，或预期在 PFS 事件之前接受伴随的 HCC 治疗。
  5. 患有严重的内科疾病，包括但不限于过去六个月内的充血性心力衰竭、心肌梗塞或脑血管意外，或危及生命的心律失常。
  6. 之前接受过方案之外的任何蒽环类药物
  7. 有肝外转移。
  8. 有门静脉或肝静脉肿瘤浸润/血栓形成。
  9. 在研究治疗前即刻体温 >101ºF (38.3ºC)。

  10. 基线实验室（允许重复实验室测试以评估筛选期间的资格。 在研究治疗之前，实验室结果必须在方案范围内。）

    • 中性粒细胞绝对计数 < 1500/mm3
    • 血小板计数 < 75,000/mm3
    • Hgb < 10.0 g/dL（除非血红蛋白值稳定，否则受试者的心血管稳定，无症状且被判断能够承受 RFA 程序）注意：如果有临床指征，受试者可能会接受血小板或浓缩红细胞 (RBC) 输血并在病情得到治疗后重新评估。

  11. 基线化学

    • 血清肌酐 ≥ 2.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≤ 25.0 mL/min。
    • 血清胆红素 > 3.0 mg/dL。
    • 血清白蛋白 < 2.8 g/dL。
  12. 对禁止完成成像要求的任何药物或脂质体成分或静脉内显像剂有任何已知的过敏反应。
  13. 怀孕或哺乳。 对于有生育能力的女性，在研究治疗之前需要进行阴性血清妊娠试验。
  14. 有生育能力的女性和未采取可接受的避孕措施（即 隔膜、宫颈帽、避孕套、手术绝育或避孕药。 其伴侣进行过输精管结扎术的女性或接受过输精管结扎术的男性必须使用第二种避孕方法）。
  15. INR > 1.5 倍于该机构的正常上限 (UNL)，但因与 HCC 无关的医学病症（例如心房颤动）而接受抗凝治疗的受试者除外。 可以在治疗病症或停用抗凝剂后重新筛选受试者。
  16. 有接受盐酸多柔比星 (HCl) 的禁忌症。
  17. 正在接受其他研究药物的治疗。
  18. 在首次服用研究药物之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用本研究以外的研究药物。
  19. 患有其他并发恶性肿瘤（可能包括接受过治疗的皮肤鳞状细胞癌或皮肤基底细胞癌的受试者）、原发性恶性肿瘤导致肝外癌的证据，或正在进行的、具有医学意义的活动性感染。
  20. 艾滋病毒阳性。
  21. NYHA III 级或 IV 级心力衰竭功能分类。
  22. 血色素沉着症的证据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ThermoDox 50 毫克/平方米
ThermoDox 加标准化 RFA 使用标准化治疗驻留时间治疗 ≥ 3.0 cm 至 ≤ 7.0 cm 的孤立 HCC 病变
药品：ThermoDox 热电偶
热敏脂质体多柔比星 50 mg/m2 单次 30 分钟静脉输注
其他名称：
  • 溶血热敏脂质体阿霉素 (LTLD)
安慰剂比较：假人输液
单独使用标准化治疗驻留时间的标准化 RFA ≥ 3.0 cm 至 ≤ 7.0 cm 的孤立 HCC 病灶
药品：假人输液
氯化钠 0.9% 或 5% 葡萄糖 (D5W)，单次 30 分钟静脉输注
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：放射学进展后每 3 个月联系所有受试者进行生命状态报告。自随机分组起，对受试者进行长达 68 个月的 OS 随访。
总生存期定义为从随机分组之日到因任何原因死亡或研究结束的时间（以月为单位）。
放射学进展后每 3 个月联系所有受试者进行生命状态报告。自随机分组起，对受试者进行长达 68 个月的 OS 随访。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线和第 28 天进行 CT 或 MRI 扫描（胸部、腹部、骨盆）。在第 5、9、13、17、21、25 个月进行额外成像，然后每 6 个月进行一次，直到看到疾病进展。研究对象随机分组后随访长达 63 个月。

该方案纳入了为 HCC 临床研究开发的改良 RECIST，作为评估肿瘤反应的基础。 这里的 PFS 定义为从随机分组之日到第一次发生以下任一情况的时间（以月为单位）（由 CT 或 MRI 扫描确定）：

  • 任何原因死亡
  • 治疗失败（两次 RFA ± ThermoDox 治疗后无法达到 CR）
  • 初次 CR 后因局部肿瘤复发而进展
  • 由于远处肝内肿瘤复发而进展
  • 肝外肿瘤复发导致进展
在基线和第 28 天进行 CT 或 MRI 扫描（胸部、腹部、骨盆）。在第 5、9、13、17、21、25 个月进行额外成像，然后每 6 个月进行一次，直到看到疾病进展。研究对象随机分组后随访长达 63 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imunon

调查人员

  • 学习椅：Ricardo Lencioni, MD、University of Pisa
  • 学习椅：Ronnie Tung Ping Poon, MD、Hong Kong University
  • 首席研究员：Chen Min Hua, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年6月1日

初级完成 (实际的)

2020年4月27日

研究完成 (实际的)

2020年4月27日

研究注册日期

首次提交

2014年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月11日

首次发布 (估计的)

2014年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月29日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 104-13-302

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肝细胞癌的临床试验

ThermoDox 热电偶的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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条件

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