Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ThermoDox med standardiserad radiofrekvensablation (RFA) för behandling av hepatocellulärt karcinom (HCC) (OPTIMA)

29 juli 2024 uppdaterad av: Imunon

En fas III, randomiserad, dubbelblind, dummykontrollerad studie av ThermoDox® (Lyso-Termosensitive Liposomal Doxorubicin-LTLD) i hepatocellulärt karcinom (HCC) med användning av standardiserad radiofrekvensablation (RFA) Behandlingstid ≥ 45 minuter till ≥ 3 skador ≤ 7 cm

Syftet med denna studie är att fastställa huruvida ThermoDox, ett termiskt känsligt liposomalt doxorubicin, är effektivt vid behandling av icke-resekterbart hepatocellulärt karcinom när det används i samband med standardiserad radiofrekvensablation (sRFA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, dummykontrollerad säkerhets- och effektstudie av ThermoDox plus sRFA jämfört med sRFA plus overksam infusion med standardiserad behandlingsuppehållstid för ensamma HCC-lesioner ≥ 3,0 cm till ≤ 7,0 cm. En sRFA-behandling för detta protokoll definieras som uppehållstiden på ≥ 45 minuter mätt från den första aktiveringen av RFA-sonden till och med avlägsnande av RFA-sonden efter den sista ablationscykeln eller utplaceringen.

50 mg/m2 ThermoDox eller overksam infusion kommer att administreras IV under 30 minuter. Som en del av blind premedicinering kommer ThermoDox-behandlade försökspersoner att få 20 mg dexametason oralt 24 timmar före läkemedelsinfusionen för infusionsprofylax. Försökspersonerna på kontrollarmen kommer att få ett matchande överlappande premedicineringspiller oralt 24 timmar före infusion av studiebehandlingen. Trettio minuter innan de får ThermoDox-infusionen kommer försökspersonerna att få en blindad dos på 20 mg IV dexametason, 50 mg IV difenhydramin och antingen 50 mg IV ranitidin eller 20 mg IV famotidin. Försökspersonerna på kontrollarmen kommer att få ett maskerat piller för att föremedicinera oralt 24 timmar före infusion av studieläkemedlet, och en overksam infusion 30 minuter före infusion av natriumklorid 0,9 % eller 5 % dextros (D5W). RFA kommer att initieras ungefär minst 15 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion och bör vara avslutad senast 3 timmar efter påbörjad studieläkemedelsinfusion. Målet är att nå en uppehållstid på > 45 minuter som kan uppnås genom att använda minst fyra ablationscykler eller utplaceringar för att ablatera tumören samt en 360º 1,0 cm tumörfri marginal som omger tumören. en beräknad total procedurtid på mindre än 3 timmar.

En patient som har en ofullständig ablation är berättigad till 1 återbehandlingsprocedur inom 21 dagar efter den radiologiska avbildningsundersökningen som visar kvarvarande sjukdom på dag 28. Försökspersoner kommer att behandlas endast en gång med samma RFA-utrustning och behandling som tilldelas vid randomisering. Försökspersoner med fullständig ablation efter återbehandling kommer att följas både för PFS och för OS.

Om patienten efter 2 ablationer har lokal, distanserad intrahepatisk eller extrahepatisk HCC, kommer patienten att betraktas som ett behandlingsmisslyckande och kommer att ha uppfyllt PFS endpoint. Ämnet kommer att följas för OS var tredje månad. Bland försökspersoner som inte misslyckas med behandling är fem upprepade behandlingar tillåtna för att behandla en återkommande lesion eller för att behandla nyligen identifierade lokala eller avlägsna intrahepatiska lesioner enligt utredarens gottfinnande efter att PFS-ändpunkten har rapporterats och med överenskommelse från sponsorn. Patienten måste vara berättigad till återbehandling i enlighet med säkerhetskriterierna och kommer att behandlas med samma randomiserade behandling.

CT eller MRI kommer att användas för att bedöma effektiviteten av ablationsterapin. Persiennen kommer att hållas på nivån för avläsningarna. Utredarens fastställda radiologiska progression måste observeras och registreras innan alternativa behandlingar för HCC påbörjas. Efterbehandlingsbilder kommer att erhållas efter månaderna 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, därefter var 6:e ​​månad (+/- 2 veckor) tills radiologisk progression ses. Biverkningsbedömningar och laboratorieundersökningar kommer att ske vid varje besök. Alla ämnen kommer att övervakas under hela undersökningsperioden.

Patienter som uppfyller inklusions-/exklusionskriterier kan löpa risk för kontrastinducerad nefropati (CIN) när de genomgår den erforderliga CT med kontrastprocedurer. Utredarna måste vara uppmärksamma på riskfaktorerna förknippade med CIN och använda strategier för att minska risken för CIN. Hos patienter med diabetes eller borderline njurfunktion (kreatinin högre än 1,5 mg/dL) bör särskilda försiktighetsåtgärder (t.ex. hydrering, kontrastdosreduktion, uppföljning av kreatininbestämning) bör användas. Ett accepterat förfarande är adekvat intravenös volymexpansion med isotonisk koksaltlösning (1,0 - 1,5 mL/kg per timme) i 3-12 timmar före ingreppet och fortgår i 6-24 timmar om det är kliniskt indicerat och baserat på den behandlande läkarens medicinska bedömning.

Alla randomiserade försökspersoner kommer att följas för säkerhet och total överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

554

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Filippinerna
      • Manila, Filippinerna, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filippinerna, 1112
        • St. Lukes Medical Center
      • San Juan, Filippinerna, 1503
        • Cardinal Santos Medical Center
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Department of Medicine
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italien
      • Pisa, Italien
        • Cisanello Hospital, Division of Diagnostic Imaging and Intervention
      • Rome, Italien
        • Department of Radiological Sciences and Bioimaging Catholic University of Rome, "A. Gemelli" Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Hospital of the Ministry of Health
      • Beijing, Kina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, School of Oncology, Peking
      • Beijing, Kina, 100039
        • 302 Military Hospital of China
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Dalian, Kina, 116023
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
      • Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Kina, 110006
        • The Sixth People's Hospital of Shenyang
      • Tianjin, Kina, 300170
        • The 3rd Hospital of Tianjing
      • ZheJiang, Kina, 310013
        • The First Hospital of Zhejiang
      • Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medicatl University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Xijing Hospital
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republiken av, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republiken av, 702-210
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Incheon, Korea, Republiken av, 400-711
        • Inha University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • New Taipei City, Taiwan, 235
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veteran General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University (NCKU) Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Yuanlin, Taiwan, 640
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin branch
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Pathumthani, Thailand, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Institut für Diagnostische und Radiologische Therapie del Uniklinik Frankfurt
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes, Klik fuer Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefaess und Kinderchirurgie
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Gastroenterologie)
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Regensburg, Institut fur Rontgendiagnostik
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai Hospital (Hepato-gastroenterology Department)
      • Hanoi, Vietnam
        • Can Tho Oncology Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Cancer Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • Viet Duc University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • People's Hospital 115
    • Dong Da District
      • Hà Nội, Dong Da District, Vietnam
        • Bach Mai hospital
    • Hai Ba Trung District
      • Hà Nội, Hai Ba Trung District, Vietnam
        • 108 Military Central Hospital
    • Vin Ninh Ward
      • Huế, Vin Ninh Ward, Vietnam
        • Hue Central Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna ≥ 18 år.

  2. Diagnostiserats med en enda HCC-lesion ≥ 3,0 cm men ≤ 7,0 cm i maximal diameter baserat på diagnos vid screening.

    • Försökspersoner som uppfyller kriterierna från American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kan randomiseras utan biopsi, men kommer att genomgå en biopsi under RFA-proceduren om det inte är kontraindicerat eller ouppnåeligt.
    • Försökspersoner som inte uppfyller AASLD-kriterierna för HCC kommer att behöva en biopsi för att bekräfta HCC före randomisering.

  3. Var en lämplig kandidat för att få RFA som en medicinskt indicerad behandling som utvärderas av följande faktorer:

    • Placeringen och tillgängligheten för målskadan möjliggör säker administrering av flera ablationscykler eller utplaceringar för att uppnå en sonduppehållstid på ≥ 45 minuter.
    • Inte kandidat för kirurgisk resektion enligt lokala riktlinjer för resektion och enligt Utredarens bedömning.
  4. Child-Pugh Klass A utan vare sig nuvarande encefalopati eller ascites.
  5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0.
  7. Villig att underteckna ett formulär för informerat samtycke, vilket indikerar medvetenhet om denna studies undersökningskaraktär som är i linje med institutionens policy.

Exklusions kriterier:

  1. Är planerad för levertransplantation
  2. Förväntad ablationsvolym > 30 % av total levervolym eller avlägsnande av 3 leversegment
  3. Mer än 1 lesion identifierad under baslinjen.
  4. Har tidigare fått terapeutisk behandling för HCC utanför studieprotokollet eller förväntas få samtidig HCC-behandling före PFS-händelsen.
  5. Har allvarliga medicinska sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller cerebral vaskulär olycka under de senaste sex månaderna, eller livshotande hjärtarytmier.
  6. Har tidigare fått något antracyklin utanför protokollet
  7. Har extrahepatisk metastasering.
  8. Har portal- eller leverventumörinvasion/trombos.
  9. Ha kroppstemperatur >101ºF (38,3ºC) omedelbart före studiebehandling.

  10. Baslinjelaboratorier (upprepade labbtester är tillåtna för att utvärdera behörighet under screeningperioden. Labresultat måste ligga inom protokollintervallet innan studiebehandlingen påbörjas.)

    • Absolut neutrofilantal < 1500/mm3
    • Trombocytantal < 75 000/mm3
    • Hgb < 10,0 g/dL (om inte hemoglobinvärdet har varit stabilt är patienten kardiovaskulärt stabil, asymtomatisk och bedöms kunna motstå RFA-proceduren) Obs: Om det är kliniskt indicerat kan försökspersoner få blodplättar eller packade röda blodkroppar (RBC) transfusioner och omvärderas efter att tillståndet har behandlats.

  11. Baslinjekemi

    • Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≤25,0 mL/min.
    • Serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
    • Serumalbumin < 2,8 g/dL.
  12. Har några kända allergiska reaktioner mot något av läkemedlen eller liposomala komponenter eller intravenösa bildbehandlingsmedel som förbjuder förmågan att fullfölja bildbehandlingskraven.
  13. Är gravid eller ammar. Hos kvinnor i fertil ålder krävs ett negativt serumgraviditetstest före studiebehandling.
  14. Kvinnor i fertil ålder och män som inte utövar en acceptabel form av preventivmedel (dvs. diafragma, livmoderhalsmössa, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller. Kvinnor vars partner har eller män som har genomgått en vasektomi måste använda en andra form av preventivmedel).
  15. Har INR > 1,5 gånger institutionens övre normalgräns (UNL), förutom hos patienter som är terapeutiskt antikoagulerade för medicinska tillstånd som inte är relaterade till HCC, såsom förmaksflimmer. Försökspersoner kan screenas på nytt efter att tillståndet har behandlats eller antikoagulantia hålls inne.
  16. Har kontraindikationer för att få doxorubicinhydroklorid (HCl).
  17. Behandlas med andra undersökningsmedel.
  18. Användning av ett prövningsläkemedel utanför denna studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiemedicinering.
  19. Har annan samtidig malignitet (patienter med behandlat skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer i huden kan inkluderas), tecken på extrahepatisk cancer från deras primära malignitet eller pågående, medicinskt signifikant aktiv infektion.
  20. Hivpositiv.
  21. NYHA klass III eller IV funktionsklassificering för hjärtsvikt.
  22. Bevis på hemakromatos.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ThermoDox 50 mg/m2
ThermoDox plus standardiserad RFA med standardiserad behandlingsuppehållstid för ensamma HCC-lesioner ≥ 3,0 cm till ≤ 7,0 cm
Läkemedel: ThermoDox
Termiskt känsligt liposomalt doxorubicin 50 mg/m2 enstaka 30 minuters intravenös infusion
Andra namn:
  • Lyso-värmekänsligt liposomalt doxorubicin (LTLD)
Placebo-jämförare: Dummy infusion
standardiserad RFA enbart med standardiserad behandlingsuppehållstid för ensamma HCC-lesioner ≥ 3,0 cm till ≤ 7,0 cm
Läkemedel: Dummy infusion
Natriumklorid 0,9 % eller 5 % dextros (D5W), enkel 30 minuters intravenös infusion
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Alla försökspersoner ska kontaktas var tredje månad efter radiologisk progression för rapportering av vitalstatus. Försökspersoner följdes för OS upp till 68 månader från randomisering.
Total överlevnad definieras som tiden (i månader) från datumet för randomisering till dödsfallet av någon orsak eller slutet av studien.
Alla försökspersoner ska kontaktas var tredje månad efter radiologisk progression för rapportering av vitalstatus. Försökspersoner följdes för OS upp till 68 månader från randomisering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Datortomografi eller MRI-skanning (bröst, buk, bäcken) utförd vid baslinjen och dag 28. Ytterligare avbildning utförd vid månaderna 5, 9, 13, 17, 21, 25, sedan var sjätte månad tills sjukdomsprogression ses. Studiepersoner följdes upp till 63 månader efter randomisering.

Protokollet innehåller modifierad RECIST utvecklad för HCC klinisk forskning som en grund för att utvärdera tumörsvar. PFS definieras här som tiden (i månader) från datumet för randomiseringen till det första datumet då något av följande inträffar (bestämt med CT- eller MRI-skanning):

  • Död oavsett orsak
  • Behandlingsfel (oförmåga att uppnå CR efter två RFA ± ThermoDox behandlingssessioner)
  • Progression på grund av lokal tumörrecidiv efter initial CR
  • Progression på grund av avlägsna intrahepatisk tumörrecidiv
  • Progression på grund av extrahepatisk tumörrecidiv
Datortomografi eller MRI-skanning (bröst, buk, bäcken) utförd vid baslinjen och dag 28. Ytterligare avbildning utförd vid månaderna 5, 9, 13, 17, 21, 25, sedan var sjätte månad tills sjukdomsprogression ses. Studiepersoner följdes upp till 63 månader efter randomisering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Imunon

Utredare

  • Studiestol: Ricardo Lencioni, MD, University of Pisa
  • Studiestol: Ronnie Tung Ping Poon, MD, Hong Kong University
  • Huvudutredare: Chen Min Hua, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2014

Första postat (Beräknad)

14 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 104-13-302

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom

Kliniska prövningar på ThermoDox

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera