Megvalósíthatósági tanulmány az orális naloxonról a metadon által kiváltott székrekedés kezelésére

Háttér és indoklás Az opioidok által kiváltott székrekedés az opioidterápia leggyakoribb mellékhatása – a beállításoktól függően az opioidokat szedő betegek 90%-a tapasztal székrekedést, a legóvatosabb becslések szerint az MMT-betegek körében ez az arány 30%. Jelenleg az opioidok által kiváltott székrekedés javasolt kezelése székletlágyítók, stimulánsok és ozmotikus hashajtók kombinációját tartalmazza – a megnövekedett gyomor-bélrendszeri szekréció a széklet tömegének növekedését és lágyságát eredményezi, az intenzívebb perisztaltika pedig elősegíti a bélürülést. Az opioidok által kiváltott székrekedés kezelésére szolgáló meglévő kezelések hatékonysága korlátozott – az esetek hozzávetőleg 50%-ában hatásosak, gyakran vannak mellékhatásai, például hasi görcsök és hasmenés, és ami a legfontosabb, nem foglalkoznak az opioidok által kiváltott székrekedés patobiológiai alapjaival. Az opioidok általában és különösen a metadon a myentericus és submucosalis plexusban elhelyezkedő perifériás opioid receptorokra hatnak, és a belső körkörös simaizmok longitudinális és fokozott tónusát ellazítják, valamint csökkentik a gyomor-bélrendszeri szekréciót, ami viszont székrekedést okoz. Az opioidok által kiváltott székrekedés kezelésének leglogikusabb terápiás megközelítése MMT-ben olyan opioidok alkalmazása lenne, amelyek a μ-opioid aktiváció szelektív lokális megfordítását okozzák egy perifériásan ható opioid antagonistával, például naloxonnal, amely orálisan beadva nem fejt ki szisztémás hatást. rendkívül alacsony orális biológiai hozzáférhetőségre.

Célkitűzések Az elsődleges cél a metadon és naloxon 50:1 arányú kombinációjának hatékonyságának értékelése az opioidok által kiváltott székrekedés kezelésében MMT-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat másodlagos célja az opioid elvonási tünetek kialakulásának valószínűsége azoknál az MMT-betegeknél, akik metadon és naloxon kombinációt kapnak, összehasonlítva azokkal, akik csak metadont kapnak.

A Design Study kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezési tervvel rendelkezik: a beleegyezés aláírását és a kezdeti értékelést követően 20 alkalmassági kritériumot teljesítő alanyt véletlenszerűen két csoportba sorolnak be: az A csoport metadon és naloxon kombinációját kapja 50 arányban: 1 biztonságosnak és hatékonynak bizonyult más vizsgálatokban a vizsgálat 1. hetében, és a metadon csak a vizsgálat 2. hetében. A B csoport csak a vizsgálat 1. hetében kap metadont, a vizsgálat 2. hetében pedig a metadon és naloxon kombinációját 50:1 arányban. Így minden résztvevő egy hétig metadon és naloxon kombinációban, egy hétig pedig önmagában metadont kap. Sem a vizsgálatban résztvevők, sem a dózisokat megfigyelő gyógyszerészek, sem a vizsgálati személyzet nem fogja tudni, hogy naloxont ​​adnak-e az alanyok metadonkészítményeihez. Az A vagy B csoportba való besorolás véletlenszerű kiosztással történik. A gyógyszertári kutatási gyógyszerkezelési szolgálat úgy készíti el a randomizációs kódot, hogy minden 4 alany után kiegyensúlyozott beosztás legyen. A bélműködést kvantitatívan értékeljük elsősorban a bélműködési index (BFI) segítségével a kezdeti értékeléskor, valamint a vizsgálat első (8. napja) és második hetének végén (15. nap). A következő metadon adag beadása előtt minden nap gyűjtjük a teljes spontán bélmozgások (CSBM) számáról, a gyógyszeradagoláshoz való időbeli kapcsolatáról és az eredményről szóló adatokat is. A bélműködés paraméterei mellett a szubjektív opiátmegvonási skálát (SOWS) naponta adják be a lehetséges opioid-megvonási tünetek felmérésére.

Statisztikai módszerek/Adatok elemzése A vizsgálat elsődleges végpontja a székrekedés tüneteinek súlyosságának csökkenése, amelyet a metadon és naloxon kombinációjának egy hete, illetve csak metadon kezelését követően mért BFI-pontszámok közötti különbséggel mértek. A vizsgálat másodlagos végpontja az opioid elvonási tünetek előfordulása, amelyet a vizsgálat két hete alatt naponta mért átlagos SOWS-pontszámok különbségével mérnek. Páros t-tesztet használunk a BFI és a CSBM-ek átlagos számának összehasonlítására a metadon és naloxon kombinációjával, valamint a metadon önmagában végzett kezelésével, valamint a metadon és naloxon kombinációjával végzett kezelés hetei közötti átlagos SOWS-pontszámok összehasonlítására. és egyedül a metadon.