Suun kautta otettavan naloksonin toteutettavuustutkimus metadonin aiheuttaman ummetuksen hoitoon

Taustaa ja perustelut Opioidien aiheuttama ummetus on opioidihoidon yleisin sivuvaikutus – olosuhteista riippuen jopa 90 % opioideja käyttävistä potilaista kokee ummetusta, ja konservatiivisin arvio MMT-potilailla on 30 %. Tällä hetkellä opioidien aiheuttaman ummetuksen suositeltu hoito sisältää yhdistelmän ulostetta pehmentäviä aineita, piristeitä ja osmoottisia laksatiiveja – lisääntyneet maha-suolikanavan eritteet lisäävät ulosteen määrää ja pehmeyttä, ja voimakkaampi peristaltiikka edistää suolen tyhjenemistä. Nykyisten opioidien aiheuttaman ummetuksen hoitojen tehokkuus on rajallinen – ne ovat tehokkaita noin 50 %:ssa tapauksista, niillä on usein sivuvaikutuksia, kuten vatsakramppeja ja ripulia, ja mikä tärkeintä, ne eivät käsittele opioidien aiheuttaman ummetuksen patobiologista perustaa. Opioidit yleensä ja metadoni erityisesti vaikuttavat perifeerisiin opioidireseptoreihin, jotka sijaitsevat myenteerisessä ja submukosaalisessa plexuksessa ja aiheuttavat pitkittäisen ja kohonneen sisäisten pyöreän sileän lihasten sävyn rentoutumista sekä ruoansulatuskanavan eritteiden vähenemistä, mikä puolestaan ​​johtaa ummetukseen. Loogisin terapeuttinen lähestymistapa opioidien aiheuttaman ummetuksen hoitoon MMT:ssä olisi käyttää opioideja, jotka aiheuttavat selektiivisen paikallisen μ-opioidiaktivaation kumoamisen perifeerisesti vaikuttavalla opioidiantagonistilla, kuten naloksonilla, jolla ei suun kautta annettuna ole systeemisiä vaikutuksia. erittäin alhaiseen oraaliseen hyötyosuuteen.

Tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena on arvioida metadonin ja naloksonin yhdistelmän (50:1) tehokkuutta opioidien aiheuttaman ummetuksen hoidossa MMT-potilailla. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida opioidivieroitusoireiden kehittymisen todennäköisyyttä metadonin ja naloksonin yhdistelmää saavilla MMT-potilailla verrattuna pelkkää metadonia saaviin potilaisiin.

Suunnittelututkimuksessa on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu crossover-suunnitelma: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja alustavan arvioinnin jälkeen 20 kelpoisuuskriteerit täyttävää tutkittavaa satunnaistetaan kahteen ryhmään: ryhmä A saa metadonin ja naloksonin yhdistelmän suhteessa 50: 1 osoittautui turvalliseksi ja tehokkaaksi muissa kokeissa tutkimuksen viikolla 1 ja metadoni vain tutkimuksen viikolla 2. Ryhmä B saa metadonia vain tutkimuksen viikolla 1 ja metadonin ja naloksonin yhdistelmää suhteessa 50:1 tutkimuksen viikolla 2. Näin ollen kaikki osallistujat saavat metadonin ja naloksonin yhdistelmää viikon ajan ja metadonia yksinään viikon ajan. Tutkimukseen osallistujat, annoksia tarkkailevat farmaseutit tai tutkimushenkilöstö eivät tiedä, lisätäänkö koehenkilöiden metadonivalmisteisiin naloksonia. Jako ryhmiin A tai B tapahtuu satunnaisesti. Apteekkitutkimuksen lääkityshallintapalvelu laatii satunnaiskoodin siten, että joka 4. koehenkilön jälkeen on tasapainoinen tehtävä. Suolen toiminta arvioidaan kvantitatiivisesti ensisijaisesti käyttämällä suolen toimintaindeksiä (BFI) alkuarvioinnissa ja tutkimuksen ensimmäisen (päivä 8) ja toisen viikon lopussa (päivä 15). Myös tiedot täydellisten spontaanien suolen liikkeiden (CSBM) lukumäärästä, niiden ajallisesta suhteesta lääkkeen antamiseen ja tuloksiin kerätään joka päivä ennen seuraavan metadoniannoksen antamista. Suolen toimintaa koskevien parametrien lisäksi subjektiivinen opiaattien vieroitusasteikko (SOWS) annetaan päivittäin mahdollisten opioidivieroitusoireiden arvioimiseksi.

Tilastolliset menetelmät/tietojen analyysi Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on ummetusoireiden vaikeusasteen aleneminen mitattuna BFI-pisteiden erona, joka mitattiin yhden viikon metadonin ja naloksonin yhdistelmän saamisen ja yhden viikon pelkkää metadonin saamisen jälkeen. Tutkimuksen toissijainen päätetapahtuma on opioidien vieroitusoireiden esiintyminen mitattuna keskimääräisten SOWS-pisteiden välillä, jotka mitataan päivittäin tutkimuksen kahden viikon aikana. Parillista t-testiä käytetään vertaamaan BFI:tä ja keskimääräistä CSBM-lukua metadonin ja naloksonin yhdistelmällä ja pelkällä metadonilla käytettyjen viikkojen välillä sekä keskimääräisten SOWS-pisteiden vertaamiseen metadonin ja naloksonin yhdistelmällä hoidetun viikon välillä. ja metadonia yksin.