メタドン誘発性便秘の治療のための経口ナロキソンの実現可能性研究

背景と理論的根拠 オピオイド誘発性の便秘は、オピオイド療法の最も一般的な副作用です。設定によっては、オピオイドを服用している患者の最大 90% が便秘を経験しており、MMT 患者の中で最も保守的な推定値は 30% です。 現在、オピオイド誘発性便秘の推奨される治療法には、便軟化剤、刺激剤、浸透圧性下剤の組み合わせが含まれます。消化管分泌の増加により、便の量と柔らかさが増し、より激しい蠕動運動が排便を促進します。 オピオイド誘発性便秘に対する既存の治療法の有効性は限られています。約 50% の症例で有効であり、しばしば腹部痙攣や下痢などの副作用があり、最も重要なことに、オピオイド誘発性便秘の病理生物学的根拠に対処していません。 一般にオピオイド、特にメタドンは、腸間筋および粘膜下神経叢にある末梢オピオイド受容体に作用し、縦方向の弛緩および内輪平滑筋の緊張の増加、ならびに便秘を引き起こす胃腸分泌の減少を引き起こします。 MMT におけるオピオイド誘発性便秘の治療に対する最も論理的な治療アプローチは、ナロキソンなどの末梢作用性オピオイド拮抗薬を用いてμ-オピオイド活性化を選択的に局所的に逆転させるオピオイドを使用することです。経口バイオアベイラビリティが極めて低い。

目的 主な目的は、MMT 患者におけるオピオイド誘発性便秘の治療に対するメタドンとナロキソンの 50:1 の組み合わせの有効性を評価することです。 この研究の第 2 の目的は、メタドンのみを投与された患者と比較して、メタドンとナロキソンを併用投与された MMT 患者におけるオピオイド離脱症状の発症の可能性を評価することです。

デザイン スタディは、二重盲検プラセボ対照クロスオーバー デザインを採用しています。インフォームド コンセントへの署名と初期評価の後、適格基準を満たす 20 人の被験者が 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。グループ A は、メタドンとナロキソンの組み合わせを 50 の比率で受け取ります。 1 は、研究の第 1 週に他の試験で安全かつ有効であることが示され、メタドンは研究の第 2 週にのみ安全であることが示されました。 グループ B は、研究の 1 週目にメタドンのみを受け取り、研究の 2 週目にメタドンとナロキソンを 50:1 の比率で組み合わせます。 したがって、すべての参加者は、メタドンとナロキソンの組み合わせを1週間、メタドンのみを1週間受け取ります。 被験者のメタドン製剤にナロキソンが添加されているかどうかは、研究参加者も、投与量を観察している薬剤師も研究職員も知りません。 グループAまたはグループBへの割り当ては、ランダムな割り当てによって行われます。 薬局研究投薬管理サービスは、4 科目ごとにバランスの取れた割り当てが行われるようにランダム化コードを準備します。 腸機能は、主に腸機能指数（BFI）を使用して定量的に評価されます。最初の評価と、研究の1週目（8日目）および2週目（15日目）の終わりに。 また、完全自発的排便 (CSBM) の数、薬物投与との時間的関係、および転帰に関するデータも、次のメタドン投与前に毎日収集されます。 潜在的なオピオイド離脱症状を評価するために、腸機能のパラメータに加えて、主観的オピエート離脱スケール（ＳＯＷＳ）を毎日投与する。

統計的方法／データ分析 研究の主要エンドポイントは、メタドンとナロキソンの組み合わせを１週間摂取した後と、メタドンのみを１週間摂取した後に測定したＢＦＩスコアとの差によって測定される便秘症状の重症度の減少である。 研究の副次評価項目は、研究の 2 週間のそれぞれの間に毎日取得した平均 SOWS スコアの差によって測定されるオピオイド禁断症状の発生です。 対応のある t 検定を使用して、メタドンとナロキソンの組み合わせによる治療の週とメタドン単独による治療の週の間の BFI と CSBM の平均数を比較し、メタドンとナロキソンの組み合わせによる治療の週の間の平均 SOWS スコアを比較します。そしてメタドンだけ。