메타돈 유발 변비 치료를 위한 경구 Naloxone의 타당성 조사

배경 및 근거 오피오이드 유발 변비는 오피오이드 요법의 가장 흔한 부작용입니다. 설정에 따라 오피오이드를 복용하는 환자의 최대 90%가 변비를 경험하며 MMT 환자 중 가장 보수적인 추정치는 30%입니다. 현재 오피오이드 유발 변비에 권장되는 치료법에는 대변 연화제, 각성제 및 삼투성 완하제의 조합이 포함됩니다. 위장 분비물의 증가는 대변의 부피와 부드러움을 증가시키고 더 강한 연동 운동은 장 배뇨를 촉진합니다. 오피오이드 유발 변비에 대한 기존 치료법의 효과는 제한적입니다. 약 50%의 사례에서 효과적이며 종종 복부 경련 및 설사와 같은 부작용이 있으며 가장 중요한 것은 오피오이드 유발 변비의 병리학적 근거를 다루지 않습니다. 일반적으로 오피오이드와 특히 메타돈은 장근층 및 점막하 신경총에 위치한 말초 오피오이드 수용체에 작용하여 종방향 이완 및 내부 원형 평활근의 긴장도를 증가시킬 뿐만 아니라 위장 분비물을 감소시켜 결국 변비를 유발합니다. MMT에서 오피오이드 유발 변비 치료에 대한 가장 논리적인 치료적 접근은 μ-오피오이드 활성화의 선택적인 국소 역전을 유발하는 오피오이드를 날록손과 같은 말초 작용 오피오이드 길항제와 함께 사용하는 것입니다. 매우 낮은 경구 생체 이용률.

목적 1차 목적은 MMT 환자의 오피오이드 유발 변비 치료를 위해 메타돈과 날록손을 50:1로 조합한 효과를 평가하는 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 메타돈만 받는 환자와 비교하여 메타돈과 날록손의 조합을 받는 MMT 환자에서 오피오이드 금단 증상이 발생할 가능성을 평가하는 것입니다.

설계 연구에는 이중 맹검 위약 대조 교차 설계가 있습니다. 사전 동의 및 초기 평가에 서명한 후 자격 기준을 충족하는 20명의 피험자가 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 그룹 A는 50의 비율로 메타돈과 날록손의 조합을 받습니다. 1은 연구 1주 동안 다른 시험에서 안전하고 효과적인 것으로 나타났고 메타돈은 연구 2주 동안에만 나타났습니다. 그룹 B는 연구 1주 동안에만 메타돈을 투여받고 연구 2주 동안 메타돈과 날록손의 비율을 50:1로 병용합니다. 따라서 모든 참가자는 일주일 동안 메타돈과 날록손의 조합을 받고 일주일 동안 메타돈만 받습니다. 연구 참여자, 복용량을 관찰하는 약사, 연구 인력 모두 피험자의 메타돈 제제에 날록손이 추가되는지 알 수 없습니다. 그룹 A 또는 그룹 B에 대한 할당은 무작위 할당으로 이루어집니다. 약국 연구 약물 관리 서비스는 4개의 피험자마다 균형 할당이 있도록 무작위화 코드를 준비합니다. 배변 기능은 초기 평가 시 및 연구 1주(8일) 및 2주(15일) 종료 시 주로 배변 기능 지수(BFI)를 사용하여 정량적으로 평가됩니다. 또한 완전 자발 배변(CSBM) 수, 약물 투여와의 시간적 관계 및 결과에 대한 데이터는 다음 용량의 메타돈을 투여하기 전에 매일 수집됩니다. 잠재적인 오피오이드 금단 증상을 평가하기 위해 장 기능 주관적 아편 금단 척도(SOWS)의 매개변수 외에도 매일 관리할 것입니다.

통계적 방법/데이터 분석 연구의 1차 종점은 메타돈과 날록손의 조합을 받은 지 1주 후와 메타돈만 받은 지 1주 후에 취한 BFI 점수 사이의 차이로 측정된 변비 증상 중증도의 감소입니다. 연구의 2차 종점은 연구의 각 2주 동안 매일 취한 평균 SOWS 점수의 차이로 측정된 오피오이드 금단 증상의 발생입니다. 쌍체 t-테스트는 메타돈과 날록손의 조합 및 메타돈 단독으로 치료하는 주 사이의 BFI와 평균 CSBM 수를 비교하고 메타돈과 날록손의 조합으로 치료하는 주 사이의 평균 SOWS 점수를 비교하는 데 사용됩니다. 그리고 메타돈 단독.