Genetikailag módosított T-sejtes immunterápia kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában és tartós/visszatérő blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazmában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• ARM 1 – AML: A kutatásba bevont betegek azok a betegek, akiknél de novo relapszus vagy refrakter CD123+ AML, vagy másodlagos OR résztvevők, akiknél nagy a betegség kiújulásának kockázata. de csak a vizsgálat vezetőjével (PI) folytatott megbeszélést követően

  • Relapszusos AML-nek nevezzük azokat a betegeket, akiknél az első teljes remisszió (CR) volt, mielőtt visszatérő betegség (fokozott csontvelő-blasztok) alakult ki.
  • Refrakter AML-nek nevezzük azokat a betegeket, akik 2 indukciós kemoterápiai ciklus után nem értek el első CR-t; mielodiszpláziás szindrómából kifejlődött AML-ben szenvedő betegeknek legalább egy indukciós kemoterápiás ciklust el kell végezniük
• ARM 2 – BPDCN: Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hematopatológiai osztályozása szerinti BPDCN-diagnózissal rendelkező kutatásban résztvevők, akik legalább egy sor szisztémás terápián estek át a BPDCN miatt, és akiknél a következő betegségek legalább egyikében perzisztáló vagy visszatérő betegségük van. alkalmasak: perifériás vér, csontvelő, nyirokcsomók, lép, bőrelváltozások vagy más helyek VAGY olyan résztvevő, akinél nagy a betegség kiújulásának kockázata
• MINDKÉT VIZSGÁLATI KAR SZÁMÁRA: A kutatásban résztvevőknek csontvelő- és/vagy perifériás vérmintákkal kell rendelkezniük az AML vagy BPDCN diagnózisának megerősítéséhez; A CD123 pozitivitást áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával kell megerősíteni a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül; a citogenetika, az áramlási citometria és a molekuláris vizsgálatok (például az FMS-szerű tirozin-kináz-3 [FLT-3] állapot) a szokásos gyakorlat szerint történik; mindazonáltal azoknak a kutatásban résztvevőknek, akiknél nagy a kiújulás kockázata, rendelkezniük kell történelmi csontvelő- és/vagy perifériás vérmintákkal az AML vagy BPDCN diagnózisának megerősítéséhez; A CD123 pozitivitást áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával kell megerősíteni a limfodepléció megkezdése előtt
• Karnofsky teljesítmény státusz pontszáma >= 70
• A várható élettartam >= 16 hét a beiratkozáskor
• A gyermekgyógyászati ​​kutatás résztvevőinek súlyának > 50 kg-nak kell lennie
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A számított kreatinin-clearance (abszolút érték) >= 50 ml/perc vagy kreatinin < 2,0 mg/dl vagy a normál felső határának kétszerese a kutatásban résztvevő korcsoportjában
• Szérum bilirubin = < 3,0 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normál intézményi felső határának ötszöröse
• Echocardiogrammal (ECHO) vagy többkapu-felvétellel (MUGA) mért ejekciós frakció >= 50%
• CSAK a 92%-nál alacsonyabb oxigénszaturáció melletti hipoxiát tapasztaló kutatási résztvevőknek kell a szén-monoxid diffúziós kapacitásának (DLCO) vagy az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogatnak (FEV1) rendelkezniük az előre jelzett 45% felett.

• A kutatásban részt vevők korábbi kemoterápiás vagy sugárkezelésének utolsó adagja >= 2 héttel a leukaferézis előtt kell legyen

  * Megjegyzés: a fenti kritérium nem alkalmazható, ha a kutatásban résztvevő donorja leukaferézis alatt áll

• Ha egy kutatásban résztvevő korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át, a leukaferézis előtt legalább 2 hétig ki kell vennie a graft versus host betegség (GVHD) elleni immunszuppresszánsokat.

  * Megjegyzés: a fenti kritérium nem alkalmazható, ha a kutatásban résztvevő donorja leukaferézis alatt áll

• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt

• Minden kutatásban résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja a gyermekgyógyászati ​​betegek írásos beleegyezését vagy életkorának megfelelő beleegyezését.

  * Megjegyzés: Az angolul nem beszélő kutatási résztvevők esetében a Remény városa (COH) által hitelesített tolmács/fordító rövid formátumú beleegyezése használható a szűrés és a leukaferézis elvégzéséhez, miközben a lefordított teljes hozzájárulás iránti kérelmet feldolgozzák; a kutatásban résztvevő azonban csak a lefordított teljes beleegyező nyilatkozat aláírása után folytathatja a limfodepléciót és a T-sejt-infúziót.

• A PERIFÉRIÁLIS VÉR MONONUKLÁRIS SEJT (PMBC) GYŰJTÉSÉRE VONATKOZÓ JOGOSULTSÁG:

  * Ha a kutatásban résztvevő leukaferézisben részesül:

  • A Donor Aferezis Központ értékelése szerint elfogadható vénás hozzáféréssel rendelkezik, vagy ha a vénás hozzáférés nem volt elfogadható, Hickman katétert vagy ideiglenes vezetéket helyeztek el a tervezett leukaferézis előtt.
  • Korábban alloSCT-n esett át, legalább 2 héttel az immunszuppresszív gyógyszer utolsó adagjának beadása után kell átesnie a PBMC-gyűjtésnek T-sejt-termelés céljából
  • Korábbi kemoterápiás, immunterápiás vagy sugárkezelési utolsó adagja legalább 2 héttel eltelt a PBMC gyűjtésétől

• NYOMFODEPLÉCIÓRA VONATKOZÓ JOGOSULTSÁG Megjegyzés: a kiértékelést legkésőbb 7 nappal a limfodepléció előtt kell elvégezni

  • Központi idegrendszeri (CNS) leukémiás érintettségben szenvedő, intratekális kemoterápiára és/vagy cranio-spinalis sugárzásra ellenálló, de a teljes remisszióig hatékonyan kezelt (< 5 fehérvérsejt [WBC]/mm^3 és nincs blast a cerebrospinális folyadékban) kutatásban résztvevő. CSF]) alkalmas a lymphodepletio folytatására
  • A kutatásban résztvevőknek allogén transzplantációhoz azonosított donorral vagy őssejtforrással kell rendelkezniük, amely lehet rokon (7/8 vagy 8/8 allél egyező vagy haploidentikus), nem rokon 7/8 vagy 8/8 allélegyezésű donor, vagy köldökzsinórvér őssejtforrás (legalább 4/6 egyezett)
  • A kutatásban részt vevők, akiknél a válasz kevesebb, mint a CR, vagy a teljes válasz nem teljes hematopoietikus felépüléssel (CRi) vagy kimutatható minimális reziduális betegséggel (MRD) pozitív betegség
  • A kutatásban résztvevőnek egy hidegen tartósított T-sejt-terméke van a CAR T-sejt-infúzióhoz körülbelül a 0. napon.
  • A kutatásban résztvevőnek legalább 2 hét múlva kell lennie a vizsgált szer utolsó adagjának beadása után
  • Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) >= 70
  • Dokumentált mérhető vagy értékelhető betegség
  • A korábbi kezeléshez kapcsolódó nem hematológiai toxicitásnak vagy vissza kell térnie a =< 2. fokozatra, a kiindulási értékre, vagy visszafordíthatatlannak kell lennie
  • A reproduktív potenciállal rendelkező kutatásban résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába és alkalmazásába a kezelés során, és legalább 8 hétig a T-sejt-infúziót követően.
  • Ha egy kutatásban résztvevő korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át, a nyirokcsomó-depléció megkezdése előtt legalább 7 napig nem szedhet minden immunszuppresszánst a GVHD miatt.
  • Tüdő: nem igényel kiegészítő oxigént vagy mechanikus lélegeztetést, oxigéntelítettség 90% vagy magasabb a szoba levegőjén
  • Szív- és érrendszeri: nem igényel nyomást, nincs tüneti szívritmuszavar, nincs akut koszorúér-szindróma vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
  • Vesefunkció: számított kreatinin-clearance (abszolút érték) >= 50 ml/perc vagy kreatinin < 2,0 mg/dl vagy a normál felső határának kétszerese a kutatásban résztvevő korcsoportjában
  • Májfunkció: megfelelő májműködés, az összbilirubin =< 3,0 mg/dl
  • ALT és AST = a normál intézményi felső határának 5-szöröse
  • Neurológiai: klinikailag szignifikáns encephalopathia/új fokális deficit nélkül végzett kutatásban résztvevő
  • Fertőző betegségek: nincs klinikai bizonyíték kontrollálatlan aktív fertőző folyamatra

• ALKALMAZÁSI FELTÉTELEK A GENETIKAI MÓDOSÍTOTT T-SEJTEK INfúziója idején

  • A kutatás résztvevői limfodeléción estek át
  • Tüdő: nem igényel kiegészítő oxigént vagy mechanikus lélegeztetést, oxigéntelítettség 90% vagy magasabb a szoba levegőjén
  • Szív- és érrendszeri: nem igényel nyomást, nincs tüneti szívritmuszavar, nincs akut koszorúér-szindróma vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
  • Vesefunkció: számított kreatinin-clearance (abszolút érték) >= 50 ml/perc vagy kreatinin < 2,0 mg/dl vagy a normál felső határának kétszerese a kutatásban résztvevő korcsoportjában
  • Májfunkció: megfelelő májműködés, az összbilirubin =< 3,0 mg/dl
  • ALT és AST = a normál intézményi felső határának 5-szöröse
  • Neurológiai: klinikailag szignifikáns encephalopathia/új fokális deficit nélkül végzett kutatásban résztvevő
  • Fertőző betegségek: nincs klinikai bizonyíték kontrollálatlan aktív fertőző folyamatra
  • A kutatásban részt vevőnek a CAR T-sejt-infúzió előtt legalább 7 nappal meg kell szüntetnie minden leukémia elleni gyógyszert, kivéve a limfodepletiós kezeléseket.

• AZ OPCIONÁLIS T-SEJT-ABLÁCIÓS ALKALMAZÁSÁNAK FELTÉTELEI

  • A kutatásban résztvevőnek >= 1% CAR T-sejtje van a perifériás vérben
  • Tüdő: nem igényel kiegészítő oxigént vagy mechanikus lélegeztetést, oxigéntelítettség 90% vagy magasabb a szoba levegőjén
  • Szív- és érrendszeri: nem igényel nyomást, nincs tüneti szívritmuszavar, nincs akut koszorúér-szindróma vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
  • Vesefunkció: a szérum kreatinin NEM nőtt több mint 2,5-szeresére a kiindulási értékhez képest (a szűrés időpontjában)
  • Májfunkció: megfelelő májműködés, az összbilirubin =< 3,0 mg/dl
  • AST = < 5 x ULN, ALT = < 5 x ULN
  • Neurológiai: klinikailag szignifikáns encephalopathia/új fokális deficit nélkül végzett kutatásban résztvevő
  • Fertőző betegségek: nincs klinikai bizonyíték kontrollálatlan aktív fertőző folyamatra

• ALLOGÉN ADOMÁNYOZÓI ​​KRITÉRIUMOK AZ APERESIS ADOMÁNYOZÁSHOZ:

  • A kapcsolódó donorok kiválasztása a City of Hope Hematológiai és Hematopoietikus Sejttranszplantációs Osztályának kritériumai szerint történik, és a transzplantációs központból származó, nem rokon donor esetén meg kell felelnie a National Marrow Donor Program (NMDP) donorkiválasztási szabványainak; Ha egy NMDP-központból származó, nem kapcsolódó donortermék potenciálisan jogosult címzettjét azonosítják, a címzett kitölti az NMDP-keresés átviteli kérelmét, hogy a Remény Városa (COH) NMDP munkatársai kapcsolatba léphessenek az NMDP Koordinációs Központtal, aki viszont felveszi a kapcsolatot a a donor korábbi Donor Központja; a keresés az NMDP szabályzatát követi a későbbi adománykérések esetében; Az NMDP által megfelelőnek és szükségesnek ítélt formanyomtatványt, ideértve az utólagos adománykérő űrlapot, a terápiás T-sejt-gyűjtési receptet és a terápiás őssejt-gyűjtési receptet is, szükség szerint benyújtják.
  • Rokon donor esetén: Az azonosított donornak annak az eredeti donornak kell lennie, akinek őssejtjeit a kutatásban résztvevő allogén őssejt-transzplantációjához (alloSCT) használták.
  • Mind rokon, mind nem rokon donorok esetében: A donor hepatitis B felületi antigénjének negatívnak, a hepatitis C antitestnek pedig nem reaktívnak kell lennie; pozitív hepatitis C antitest eredmény esetén a hepatitis C vírus (HCV) vírus polimeráz láncreakcióját (PCR) el kell végezni, és az eredménynek negatívnak kell lennie

Kizárási kritériumok:

• A kutatásban résztvevők kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív vagy rosszul kontrollált fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, rosszul kontrollált tüdőbetegséget vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; az ilyen szociális helyzetek közé tartozik többek között a nyomon követéshez szükséges megbízható közlekedési eszközök hiánya, a munkahelyi vagy családi szükségletek miatt nem tud időt szakítani a szükséges klinikai látogatásokra, vagy a vizsgálati csoporttal való kommunikáció megbízható módjainak hiánya abban az esetben, ha a résztvevő súlyosan beteg
• Olyan kutatási résztvevők, akiknél a humán immundeficiencia vírus (HIV) tesztje pozitív volt, vagy akiknél aktív hepatitis B vagy C fertőzés van a beiratkozást követő 4 héten belül végzett vizsgálat alapján
• A kutatás résztvevői más aktív rosszindulatú daganat jelenlétében. Mindazonáltal, azok a kutatásban részt vevők, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatot szenvedtek, gyógyító szándékkal kezeltek és teljes remisszióban vannak, jogosultak erre
• A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból

Tanulmányspecifikus kizárás

• Ha a kutatásban résztvevő nem érti a protokoll alapvető elemeit és/vagy az I. fázisú vizsgálatban való részvétel kockázatait/előnyeit
• A cetuximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története

• Kortikoszteroid-függőség:

  • Ha a résztvevő leukaferézisben részesül: fiziológiás szteroidpótló dózisok megengedettek - prednizon legfeljebb 7,5 mg, hidrokortizon kevesebb, mint 12 mg/m^2/nap

    • Mindazonáltal minden résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy a szteroidszükségletet legfeljebb fiziológiás helyettesítő dózisra csökkentse a limfodepléció megkezdése előtt.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
• Kizárásra kerülnek a kutatásból azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.