再発/難治性急性骨髄性白血病および持続性/再発芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍患者の治療における遺伝子改変 T 細胞免疫療法

包含基準:

• ARM 1 - AML: 登録された研究患者は、再発性または難治性の CD123+ AML de novo 患者、または疾患再発のリスクが高い二次または参加者です。ただし、研究主任研究者 (PI) との話し合いの後にのみ

  • 再発 AML は、再発性疾患 (骨髄芽球の増加) を発症する前に最初の完全寛解 (CR) があった患者として定義されます。
  • 難治性 AML は、2 サイクルの導入化学療法後に最初の CR を達成していない患者と定義されます。骨髄異形成症候群から進化したAML患者の場合、少なくとも1サイクルの導入化学療法を完了している必要があります
• ARM 2 - BPDCN: 血液病理学による世界保健機関 (WHO) の分類に従って、BPDCN と診断された研究参加者。 -末梢血、骨髄、リンパ節、脾臓、皮膚病変またはその他の部位または疾患再発のリスクが高い参加者
• 両方の研究アームについて: 研究参加者は、AML または BPDCN の診断を確認するために、骨髄および/または末梢血のサンプルを入手する必要があります。 CD123 陽性は、研究登録から 90 日以内にフローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって確認する必要があります。細胞遺伝学、フローサイトメトリー、および分子研究 (FMS 様チロシンキナーゼ-3 [FLT-3] ステータスなど) は、標準的な慣行に従って取得されます。ただし、再発のリスクが高い研究参加者については、AMLまたはBPDCNの診断を確認するために、過去の骨髄および/または末梢血サンプルを入手する必要があります。 CD123陽性は、リンパ球除去の開始前にフローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって確認する必要があります
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス スコア >= 70
• -登録時の平均余命> = 16週間
• 小児科の研究参加者は、体重が 50 kg を超えている必要があります
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
• -計算されたクレアチニンクリアランス（絶対値）>= 50 mL /分またはクレアチニン<2.0 mg / dlまたは研究参加者の年齢グループの通常の上限の2倍未満
• 血清ビリルビン =< 3.0 mg/dL
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=通常の施設上限の5倍未満
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定された駆出率> = 50％
• 酸素飽和度が 92% 未満の低酸素症を経験している研究参加者のみが、一酸化炭素の拡散能力 (DLCO) または 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 45% を予測する必要があります。

• -研究参加者の以前の化学療法または放射線の最後の投与は、白血球アフェレーシスの2週間以上前でなければなりません

  * 注: 研究参加者のドナーが白血球除去療法を受けている場合、上記の基準は適用されません。

• 研究参加者が以前に同種幹細胞移植を受けたことがある場合、白血球除去を受ける前に少なくとも2週間、移植片対宿主病（GVHD）に対するすべての免疫抑制剤を中止する必要があります

  * 注: 研究参加者のドナーが白血球除去療法を受けている場合、上記の基準は適用されません。

• -陰性の血清または尿妊娠検査

• -すべての研究参加者は、書面によるインフォームドコンセントまたは小児患者の年齢に適した同意に署名する能力と意欲を持っている必要があります

  *注：英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された完全な同意のリクエストが処理されている間、City of Hope（COH）認定の通訳/翻訳者と一緒に短いフォームの同意を使用して、スクリーニングと白血球アフェレーシスを進めることができます。ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リンパ球除去およびT細胞注入を進めることができます

• 末梢血単核細胞（PMBC）の採取を進める資格：

  * 研究参加者が白血球除去療法を受けている場合:

  • -ドナーアフェレーシスセンターによって評価された許容可能な静脈アクセスがあるか、静脈アクセスが許容できない場合は、スケジュールされた白血球除去の前にヒックマンカテーテルまたは一時的なラインが配置されました
  • -彼/彼女は以前にアロSCTを受けており、T細胞製造のためのPBMC収集を受けるために、免疫抑制薬の最後の投与を受けてから少なくとも2週間は経過している必要があります
  • -以前の化学療法、免疫療法、または放射線の最後の投与は、PBMC収集から少なくとも2週間離れています

• リンパ球除去を受ける資格 注：評価は、リンパ球除去の 7 日前までに実施する必要があります。

  • -髄腔内化学療法および/または頭蓋脊髄放射線療法に抵抗性であるが、完全寛解まで効果的に治療された中枢神経系（CNS）白血病の関与のある研究参加者（白血球[WBC] / mm ^ 3未満で脳脊髄液に芽球がない[ CSF])) は、リンパ球除去を進める資格がある
  • -研究参加者は、同種異系移植のために特定されたドナーまたは幹細胞ソースを持っている必要があります。関連（7/8または8/8対立遺伝子一致またはハプロ同一性）、無関係の7/8または8/8対立遺伝子一致）ドナー、または臍帯血幹細胞ソース(少なくとも 4/6 一致)
  • -CR未満の反応または不完全な造血回復（CRi）または検出可能な微小残存病変（MRD）陽性の完全な反応を示す研究参加者
  • 研究参加者は、約0日目にCAR T細胞注入用の凍結保存T細胞製品をリリースしています
  • 研究参加者は、治験薬の最後の投与を受けてから少なくとも2週間離れている必要があります
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70
  • -文書化された測定可能または評価可能な疾患
  • -以前の治療に関連する非血液学的毒性は、=<グレード2、ベースラインに戻っているか、不可逆的と見なされている必要があります
  • -生殖能力のある研究参加者は、治療中およびT細胞注入後少なくとも8週間、適切な避妊方法を使用および利用することに同意する必要があります
  • -研究参加者が以前に同種幹細胞移植を受けたことがある場合、リンパ球除去を開始する前に少なくとも7日間、GVHDのすべての免疫抑制剤を中止する必要があります
  • 肺: 酸素補給や機械換気を必要とせず、室内空気の酸素飽和度が 90% 以上
  • 心血管：昇圧サポートを必要としない、症候性心不整脈がない、急性冠症候群がない、または制御されていない高血圧がない
  • -腎機能：計算されたクレアチニンクリアランス（絶対値）>= 50 mL /分またはクレアチニン<2.0 mg / dlまたは研究参加者の年齢層の正常上限の2倍未満
  • 肝機能: 総ビリルビンとして定義される適切な肝機能 =< 3.0 mg/dl
  • ALT および AST =< 通常の施設の上限の 5 倍
  • 神経学的：臨床的に重大な脳症/新たな焦点障害のない研究参加者
  • 感染症:制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠はありません

• 遺伝子組換え T 細胞注入時の適格基準

  • 研究参加者はリンパ枯渇を受けています
  • 肺: 酸素補給や機械換気を必要とせず、室内空気の酸素飽和度が 90% 以上
  • 心血管：昇圧サポートを必要としない、症候性心不整脈がない、急性冠症候群がない、または制御されていない高血圧がない
  • -腎機能：計算されたクレアチニンクリアランス（絶対値）>= 50 mL /分またはクレアチニン<2.0 mg / dlまたは研究参加者の年齢層の正常上限の2倍未満
  • 肝機能: 総ビリルビンとして定義される適切な肝機能 =< 3.0 mg/dl
  • ALT および AST =< 通常の施設の上限の 5 倍
  • 神経学的：臨床的に重大な脳症/新たな焦点障害のない研究参加者
  • 感染症:制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠はありません
  • -研究参加者は、CAR T細胞注入の少なくとも7日前に、リンパ除去レジメンを除いて、すべての抗白血病薬を中止する必要があります

• オプションの T 細胞アブレーションを受けるための適格基準

  • 研究参加者の末梢血中のCAR T細胞は1%以上
  • 肺: 酸素補給や機械換気を必要とせず、室内空気の酸素飽和度が 90% 以上
  • 心血管：昇圧サポートを必要としない、症候性心不整脈がない、急性冠症候群がない、または制御されていない高血圧がない
  • 腎機能：血清クレアチニンはベースラインから2.5倍以上増加しませんでした（スクリーニング時）
  • 肝機能: 総ビリルビンとして定義される適切な肝機能 =< 3.0 mg/dl
  • AST =< 5 x ULN、ALT =< 5 x ULN
  • 神経学的：臨床的に重大な脳症/新たな焦点障害のない研究参加者
  • 感染症:制御されていないアクティブな感染プロセスの臨床的証拠はありません

• アフェレーシスの提供に関する同種ドナーの基準：

  • 関連するドナーの選択は、シティ オブ ホープの血液学および造血細胞移植基準に従って実施され、移植センターからの非血縁ドナーの場合は、National Marrow Donor Program (NMDP) のドナー選択基準に準拠します。 NMDPセンターからの無関係なドナー製品の潜在的に適格な受信者が特定されると、受信者はNMDP検索転送要求を完了して、希望の都市（COH）NMDPスタッフがNMDP調整センターに連絡できるようにします。ドナーの以前のドナーセンター;検索は、その後の寄付リクエストの NMDP ポリシーに従います。必要に応じて、NMDP が適切かつ必要と判断した任意のフォーム (後続の寄付リクエスト フォーム、治療用 T 細胞コレクションの処方箋、治療用幹細胞コレクションの処方箋など) が提出されます。
  • 関連ドナーの場合: 特定されたドナーは、研究参加者の同種幹細胞移植 (alloSCT) に幹細胞が使用された元のドナーでなければなりません。
  • 血縁者および血縁者以外のドナーの場合: ドナーの B 型肝炎表面抗原は陰性でなければならず、C 型肝炎抗体は非反応性でなければなりません。 C型肝炎抗体の結果が陽性の場合、C型肝炎ウイルス（HCV）ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を実施する必要があり、結果は陰性でなければなりません

除外基準:

• -進行中または活動中または制御が不十分な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、制御不良の肺疾患または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する研究参加者 研究要件の遵守を制限する;そのような社会的状況には、フォローアップのための信頼できる交通手段がないこと、仕事や家族の必要性のために必要な診療所に行く時間が取れないこと、または研究チームとの信頼できるコミュニケーション手段がないことが含まれますが、これらに限定されません。参加者は重病です
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性を検査した研究参加者、または登録後4週間以内に実施された検査に基づく活動性B型またはC型肝炎感染症を有する研究参加者
• -他の活動中の悪性腫瘍が存在する研究参加者。 ただし、治癒目的で治療され、完全に寛解している以前の悪性腫瘍の病歴を持つ研究参加者は適格です
• 妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます

研究固有の除外

• 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこのフェーズ I 研究に参加することのリスク/利点を理解していない
• セツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• コルチコステロイドへの依存：

  • 参加者が白血球アフェレーシスを受けている場合: ステロイドの生理学的補充量が許可されます - プレドニゾン 7.5 mg 以下、ヒドロコルチゾン 12 mg/m^2/日未満

    • ただし、すべての参加者は、リンパ枯渇の開始前に、ステロイドの必要量を生理学的補充量以下に減らすことができなければなりません
• -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -調査員の意見では、研究の安全性監視要件を遵守できない可能性がある研究参加者は除外されます