Geneettisesti muunneltu T-soluimmunoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia ja jatkuva/toistuva blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• ARM 1 - AML: Tutkimuspotilaiksi otetaan ne potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CD123+ AML de novo, tai toissijaiset OR-osallistujat, joilla on suuri riski taudin uusiutumiseen HUOMAA: CD123+ bifenotyyppinen akuutti leukemia tai CD123+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) voidaan myös harkita. mutta vasta keskustelun jälkeen tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa

  • Relapsoitunut AML määritellään potilaiksi, joilla oli ensimmäinen täydellinen remissio (CR) ennen uusiutuvan taudin kehittymistä (lisääntynyt luuydinblasti).
  • Refraktorinen AML määritellään potilaiksi, jotka eivät ole saavuttaneet ensimmäistä CR:ää 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen; potilailla, joilla on myelodysplastisesta oireyhtymästä kehittynyt AML, heidän tulee olla suorittanut vähintään yksi induktiokemoterapiasykli
• ARM 2 – BPDCN: Tutkimushenkilöt, joilla on BPDCN-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) hematopatologian luokituksen mukaan, joille on tehty vähintään yksi systeeminen BPDCN-hoito ja joilla on jatkuva tai uusiutuva sairaus vähintään yhdessä seuraavista ovat kelvollisia: perifeerinen veri, luuydin, imusolmukkeet, perna, ihovauriot tai muut kohdat TAI osallistuja, jolla on suuri riski taudin uusiutumiselle
• MOLEMMAT TUTKIMUKÄSÄT: Tutkimukseen osallistuvilla on oltava luuytimen ja/tai ääreisveren näytteet saatavilla AML- tai BPDCN-diagnoosin vahvistamiseksi; CD123-positiivisuus on vahvistettava joko virtaussytometrillä tai immunohistokemialla 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; sytogenetiikka, virtaussytometria ja molekyylitutkimukset (kuten FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi-3 [FLT-3] -status) hankitaan tavallisen käytännön mukaisesti; Kuitenkin niillä tutkimukseen osallistuvilla, joilla on suuri uusiutumisriski, heillä on oltava saatavilla historialliset luuytime- ja/tai perifeeriset verinäytteet AML- tai BPDCN-diagnoosin vahvistamiseksi; CD123-positiivisuus on vahvistettava joko virtaussytometrialla tai immunohistokemialla ennen lymfodepleetion alkamista
• Karnofskyn suorituskyvyn tilapisteet >= 70
• Elinajanodote >= 16 viikkoa ilmoittautumishetkellä
• Lastentutkimuksen osallistujien tulee painaa > 50 kg
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) >= 50 ml/minuutti tai kreatiniini < 2,0 mg/dl tai < 2 kertaa normaalin yläraja tutkimukseen osallistujan ikäryhmässä
• Seerumin bilirubiini = < 3,0 mg/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 kertaa normaalin laitoksen ylärajat
• Ejektiofraktio mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) >= 50 %
• VAIN tutkimusosallistujilta, jotka kärsivät hypoksiasta ja happisaturaatiosta alle 92 %, vaaditaan hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) tai pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa (FEV1) > 45 % ennustettu

• Tutkimukseen osallistuneiden viimeisen kemoterapia- tai säteilyannoksen on oltava >= 2 viikkoa ennen leukafereesia

  * Huomautus: yllä oleva kriteeri ei päde, jos tutkimukseen osallistujan luovuttajalle tehdään leukafereesi

• Jos tutkimukseen osallistuneelle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto, hänen tulee olla poissa kaikista immunosuppressanteista siirto vastaan ​​isäntätautia (GVHD) varten vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesin suorittamista.

  * Huomautus: yllä oleva kriteeri ei päde, jos tutkimukseen osallistujan luovuttajalle tehdään leukafereesi

• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti

• Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus tai ikään sopiva suostumus lapsipotilaille

  * Huomautus: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyttä suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännettyä täydellistä suostumusta käsitellään. tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin jatkaa lymfodepletiota ja T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty täydellinen suostumuslomake on allekirjoitettu

• KELPOISUUS EDELLÄ PERIFERALLISTEN VEREN MONOTUDMASOLUJEN (PMBC) KERÄÄMISTÄ:

  * Jos tutkimukseen osallistujalle tehdään leukafereesi:

  • Hänellä on luovuttajan afereesikeskuksen arvioiman mukaan hyväksyttävä laskimopääsy tai jos laskimopääsy ei ollut hyväksyttävää, Hickman-katetri tai väliaikainen linja asetettiin ennen suunniteltua leukafereesia
  • Hänelle on tehty aiemmin alloSCT, ja hänen on oltava vähintään 2 viikkoa viimeisen immunosuppressanttilääkkeen annoksen saamisesta ennen kuin hän on kerännyt PBMC-soluja T-solujen valmistusta varten.
  • Hänen viimeinen annoksensa kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa on vähintään 2 viikon kuluttua PBMC-keräyksestä

• KELPOISUUS LYMFODELETIOON Huomaa: arvioinnit tulee tehdä enintään 7 päivää ennen lymfodepletiota

  • Tutkimushenkilö, jolla on keskushermoston (CNS) leukemiahäiriö, joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai kranio-selkäydinsäteilyä, mutta joka on hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (< 5 valkosolua [WBC]/mm^3 ja ei blastia aivo-selkäydinnesteessä). CSF]) on kelvollinen jatkamaan lymfodepletiota
  • Tutkimuksen osallistujilla on oltava luovuttaja tai kantasolulähde, joka on tunnistettu allogeenista siirtoa varten, joko sukua (7/8 tai 8/8 alleelia vastaava tai haploidenttinen), ei-sukulainen 7/8 tai 8/8 alleelia vastaava luovuttaja tai napanuoraveren kantasolulähde (vähintään 4/6 osunut)
  • Tutkimukseen osallistujat, joiden vaste on pienempi kuin CR tai täydellinen vaste, jossa hematopoieettinen palautuminen on epätäydellistä (CRi) tai havaittavissa oleva minimaalinen jäännössairaus (MRD) positiivinen sairaus
  • Tutkimusosallistujalla on vapautettu kylmäsäilytetty T-solutuote CAR T-soluinfuusiota varten noin päivänä 0
  • Tutkimukseen osallistuvan tulee olla vähintään 2 viikon kuluttua viimeisestä tutkimusaineen annoksesta
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70
  • Dokumentoitu mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
  • Aikaisempaan hoitoon liittyvän ei-hematologisen toksisuuden on joko täytynyt palata = < asteeseen 2, lähtötasolle tai sen on katsottu olevan peruuttamaton
  • Lisääntymiskykyisten tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan T-soluinfuusion jälkeen
  • Jos tutkimukseen osallistuneelle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto, hänen tulee olla poissa kaikista immunosuppressanteista GVHD:n varalta vähintään 7 päivää ennen lymfodepleetion aloittamista
  • Keuhko: ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, happisaturaatio 90 % tai korkeampi huoneilmassa
  • Sydän- ja verisuonijärjestelmä: ei vaadi paineensietokykyä, ei oireellisia sydämen rytmihäiriöitä, ei akuuttia sepelvaltimooireyhtymää tai hallitsematonta verenpainetautia
  • Munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) >= 50 ml/min tai kreatiniini < 2,0 mg/dl tai < 2 kertaa normaalin yläraja tutkimukseen osallistujan ikäryhmässä
  • Maksan toiminta: riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi = < 3,0 mg/dl
  • ALT ja AST = < 5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
  • Neurologinen: tutkimukseen osallistuja, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
  • Tartuntataudit: ei kliinistä näyttöä hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista

• KELPOISUUSKRITEERIT GENEETTISESTI MUUTETTUJEN T-SOLUJEN INFUUSIOAIKANA

  • Tutkimukseen osallistuneilla on ollut lymfodepletio
  • Keuhko: ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, happisaturaatio 90 % tai korkeampi huoneilmassa
  • Sydän- ja verisuonijärjestelmä: ei vaadi paineensietokykyä, ei oireellisia sydämen rytmihäiriöitä, ei akuuttia sepelvaltimooireyhtymää tai hallitsematonta verenpainetautia
  • Munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) >= 50 ml/min tai kreatiniini < 2,0 mg/dl tai < 2 kertaa normaalin yläraja tutkimukseen osallistujan ikäryhmässä
  • Maksan toiminta: riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi = < 3,0 mg/dl
  • ALT ja AST = < 5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
  • Neurologinen: tutkimukseen osallistuja, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
  • Tartuntataudit: ei kliinistä näyttöä hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista
  • Tutkimukseen osallistujan tulee olla poissa kaikista leukemialääkkeistä, lukuun ottamatta lymfooddepletiohoitoja, vähintään 7 päivää ennen CAR T-soluinfuusiota

• VALINNAISEN T-SOLUABLAATION KELPOISUUDEN TEKIJÄT

  • Tutkimushenkilöllä on >= 1 % CAR T-soluja ääreisveressä
  • Keuhko: ei vaadi lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa, happisaturaatio 90 % tai korkeampi huoneilmassa
  • Sydän- ja verisuonijärjestelmä: ei vaadi paineensietokykyä, ei oireellisia sydämen rytmihäiriöitä, ei akuuttia sepelvaltimooireyhtymää tai hallitsematonta verenpainetautia
  • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini EI noussut yli 2,5-kertaiseksi lähtötasosta (seulonnan aikaan)
  • Maksan toiminta: riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi = < 3,0 mg/dl
  • AST = < 5 x ULN, ALT = < 5 x ULN
  • Neurologinen: tutkimukseen osallistuja, jolla ei ole kliinisesti merkittävää enkefalopatiaa/uusia fokaalivajeita
  • Tartuntataudit: ei kliinistä näyttöä hallitsemattomasta aktiivisesta infektioprosessista

• ALLOGEENINEN LUOVUTTAJAN KRITEERIT AFERESISILOVUTUKSELLE:

  • Aiheeseen liittyvä luovuttajan valinta suoritetaan City of Hopen hematologian ja hematopoieettisten solujen siirron osaston kriteerien mukaisesti, ja jos kyseessä on sukulaissiirtokeskuksesta tuleva luovuttaja, se on National Marrow Donor Program (NMDP) -luovuttajavalintastandardien mukainen; Kun potentiaalisesti kelvollinen vastaanottaja NMDP-keskuksesta riippumattomalle luovuttajatuotteelle tunnistetaan, vastaanottaja suorittaa NMDP-haun siirtopyynnön, jotta City of Hope (COH) NMDP:n henkilökunta voi ottaa yhteyttä NMDP:n koordinointikeskukseen, joka puolestaan ​​ottaa yhteyttä luovuttajan aiempi luovuttajakeskus; haku seuraa NMDP:n käytäntöä myöhempien lahjoituspyyntöjen osalta; mikä tahansa NMDP:n asianmukaiseksi ja tarpeelliseksi katsoma lomake, mukaan lukien myöhempi luovutuspyyntölomake, terapeuttinen T-solukeräysresepti ja terapeuttinen kantasolukeräysresepti, toimitetaan tarvittaessa
  • Jos kyseessä on läheinen luovuttaja: Tunnistetun luovuttajan on oltava alkuperäinen luovuttaja, jonka kantasoluja käytettiin tutkimukseen osallistujan allogeeniseen kantasolusiirtoon (alloSCT).
  • Sekä sukulaisille että ei-sukuisille luovuttajille: Luovuttajan hepatiitti B -pinta-antigeenin on oltava negatiivinen ja hepatiitti C -vasta-aineen on oltava ei-reaktiivinen; jos hepatiitti C -vasta-ainetulos on positiivinen, hepatiitti C -viruksen (HCV) viruspolymeraasiketjureaktio (PCR) on suoritettava ja tulosten tulee olla negatiivisia

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuvat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; tällaisia ​​sosiaalisia tilanteita ovat muun muassa luotettavien kulkuvälineiden puute seurantaa varten, kyvyttömyys varata aikaa vaadituille klinikkakäynneille työn tai perheen tarpeiden vuoksi tai luotettavien viestintätapojen puute tutkimusryhmän kanssa siinä tapauksessa, että osallistuja on vakavasti sairas
• Tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat testanneet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tehdyn testin perusteella
• Tutkimuksen osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tutkimukseen osallistuvat kuitenkin, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat täydellisessä remissiossa
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta

Tutkimuskohtainen poissulkeminen

• Tutkimuksen osallistuja ei ymmärrä protokollan peruselementtejä ja/tai tähän vaiheen I tutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin setuksimabi

• Riippuvuus kortikosteroideista:

  • Jos osallistujalle tehdään leukafereesi: fysiologiset steroidikorvausannokset ovat sallittuja - prednisonia enintään 7,5 mg, hydrokortisonia alle 12 mg/m^2/vrk

    • Kaikkien osallistujien on kuitenkin kyettävä vähentämään steroiditarve enintään fysiologisiin korvausannoksiin ennen lymfodepletian alkamista
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Poissuljetaan tutkimukseen osallistujat, jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusvalvontavaatimuksia