- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02159495
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 및 지속성/재발성 모세포형 형질세포 수지상 세포 종양 환자 치료에서 유전자 변형 T 세포 면역 요법
CD123+ 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 및 지속성/재발성 형질세포형 수지상 세포 환자를 대상으로 CD123-특이적, 힌지 최적화, CD28-보조적 키메라 항원 수용체 및 절단된 EGFR을 발현하기 위해 렌티바이러스로 형질도입된 T 세포를 사용한 세포 면역요법의 1상 연구 신생물
연구 개요
상태
정황
상세 설명
1차 목적: I. 동시자극 CD123 특이적 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하기 위해 자가 불활성화(SIN) 렌티바이러스 벡터를 사용하여 유전적으로 변형된 생체외 확장된 T 세포 투여의 항종양 활성 및 안전성을 조사하기 위함 CD123+ 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)(1군) 또는 CD123+ 지속성 또는 재발성 모세포 형질세포양 환자를 위한 림프구 고갈 후 절단된 EGFR(CD123CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt+ T 세포[CD123+ CAR T 세포]) 수지상 세포 신생물(BPDCN)(팔 2). II. 두 팔(AML 및 BPDCN)에 권장되는 2상 투여량(RP2D)을 결정합니다. 2차 목표: I. CD123+ CAR T 세포 지속성, 6개월 무진행 생존(PFS 6개월) 비율 및 1년 전체 생존(OS) 비율의 형태로 활성을 평가하고 CD123R(EQ)28zeta/의 면역원성을 설명합니다. EGFRt+ T 세포. 3차 목적: I. 조혈에 대한 영향을 평가하기 위해 기준선에서 CD123+ 혈액 세포 수의 변화, 악성 세포 및 조혈 세포에 대한 CD123 발현, EGFRt 매개 CAR T 세포 절제의 임상 효능.
개요: 이것은 자가 또는 동종이계(관련 또는 비관련 기증자) CD123+ CAR T 세포의 용량 증량 연구입니다. 환자는 CD123+ CAR T 세포 주입 3-10일 전에 책임 연구원과 프로토콜 팀에 의해 결정된 대로 림프구 고갈 요법을 받습니다. 환자는 -4일 및/또는 -3일에 시클로포스파미드를 정맥내(IV) 투여받거나; -5 내지 -3일에 플루다라빈 포스페이트 및 시클로포스파미드 IV; -5일에서 -3일까지 플루다라빈 인산염 IV 및 -4일 및/또는 -3일에 시클로포스파미드 IV. 환자는 0일에 15분에 걸쳐 자가 또는 동종이계 CD123+ CAR T 세포 IV를 투여받습니다. > 28일에 질병의 증거가 있고 CD123 항원의 발현이 지속되고 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않은 환자는 두 번째 투여를 받을 수 있습니다. 28일 후 CD123+ CAR T 세포 주입. 연구 치료 완료 후, 환자는 24시간, 최대 14일 동안 2일마다, 1개월 동안 매주, 1년 동안 매월, 그 후 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
ARM 1 - AML: 등록된 연구 환자는 재발성 또는 불응성 CD123+ AML de novo 환자 또는 질병 재발 위험이 높은 이차 OR 참여자입니다. 그러나 연구 책임자(PI)와 논의한 후에만 가능합니다.
- 재발성 AML은 재발성 질환(골수 모세포 증가)이 발생하기 전에 첫 번째 완전 관해(CR)를 보인 환자로 정의됩니다.
- 난치성 AML은 2주기의 유도 화학요법 후 첫 번째 CR을 달성하지 못한 환자로 정의됩니다. 골수이형성 증후군에서 진행된 AML 환자의 경우 유도 화학 요법을 최소 1주기 완료해야 합니다.
- ARM 2 - BPDCN: 세계보건기구(WHO)의 혈액병리학 분류에 따라 BPDCN 진단을 받은 연구 참여자로서 BPDCN에 대한 전신 요법을 최소 1회 이상 받았고 다음 중 최소 한 가지에 지속성 또는 재발성 질환이 있는 사람 적격자: 말초 혈액, 골수, 림프절, 비장, 피부 병변 또는 기타 부위 또는 질병 재발 위험이 높은 참가자
- 두 연구 부문 모두: 연구 참가자는 AML 또는 BPDCN 진단을 확인할 수 있는 골수 및/또는 말초 혈액 샘플을 가지고 있어야 합니다. CD123 양성은 연구 등록 90일 이내에 유세포 분석 또는 면역조직화학으로 확인되어야 합니다. 세포 유전학, 유세포 분석 및 분자 연구(예: FMS 유사 티로신 키나아제-3[FLT-3] 상태)는 표준 관행에 따라 수행됩니다. 그러나 재발 위험이 높은 연구 참가자의 경우 AML 또는 BPDCN 진단을 확인할 수 있는 과거 골수 및/또는 말초 혈액 샘플이 있어야 합니다. CD123 양성은 림프구 고갈을 시작하기 전에 유세포 분석 또는 면역조직화학으로 확인해야 합니다.
- Karnofsky 수행 상태 점수 >= 70
- 등록 당시 기대 수명 >= 16주
- 소아 연구 참가자의 체중은 > 50kg이어야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율(절대값) >= 50 mL/분 또는 크레아티닌 < 2.0 mg/dl 또는 연구 참여자의 연령 그룹에 대한 정상 상한의 < 2배
- 혈청 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 제도적 정상 상한치의 5배 미만
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 박출률 >= 50%
- 산소 포화도가 92% 미만인 저산소증을 경험하는 연구 참가자만 일산화탄소 확산 능력(DLCO) 또는 1초 간 강제 호기량(FEV1) > 45% 예측이 필요합니다.
연구 참가자의 이전 화학요법 또는 방사선의 마지막 용량은 백혈구 성분채집술 전 2주 이상이어야 합니다.
* 참고: 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우 위 기준은 적용되지 않습니다.
연구 참가자가 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 적이 있는 경우, 백혈구 성분채집술을 받기 전에 최소 2주 동안 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 모든 면역억제제를 중단해야 합니다.
* 참고: 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우 위 기준은 적용되지 않습니다.
- 음성 혈청 또는 소변 임신 검사
모든 연구 참가자는 소아 환자에 대한 서면 동의서 또는 연령에 적합한 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
* 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의 요청이 처리되는 동안 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행하기 위해 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용할 수 있습니다. 그러나 연구 참가자는 번역된 전체 동의서에 서명한 후에만 림프구 고갈 및 T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
말초 혈액 단핵 세포(PMBC) 수집 진행 자격:
* 연구 참가자가 백혈구성분채집술을 받는 경우:
- 그/그녀는 Donor Apheresis Center에서 평가한 대로 허용 가능한 정맥 접근이 있거나 정맥 접근이 허용되지 않는 경우 예정된 백혈구 성분채집 전에 Hickman 카테터 또는 임시 라인을 배치했습니다.
- 그/그녀는 이전 alloSCT를 받았고, T 세포 제조를 위한 PBMC 수집을 받으려면 마지막 면역억제제 투여를 받은 후 최소 2주가 지나야 합니다.
- 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선의 마지막 복용량은 PBMC 수집에서 최소 2주입니다.
림프절 제거에 대한 적격성 참고: 평가는 림프절 제거 7일 이전에 수행해야 합니다.
- 중추신경계(CNS) 백혈병 침범이 있는 연구 참여자는 척수강내 화학요법 및/또는 두개골-척수 방사선에 반응하지 않지만 완전 완화(< 5 백혈구[WBC]/mm^3 및 뇌척수액 폭발 없음)로 효과적으로 치료됨 [ CSF])는 림프구 고갈을 진행할 자격이 있습니다.
- 연구 참가자는 관련(7/8 또는 8/8 대립유전자 일치 또는 일배체 동일), 비관련 7/8 또는 8/8 대립유전자 일치) 기증자 또는 제대혈 줄기세포 공급원 중 동종 이식을 위해 확인된 기증자 또는 줄기 세포 공급원이 있어야 합니다. (임대 4/6 일치)
- CR 미만의 반응 또는 불완전한 조혈 회복(CRi) 또는 감지 가능한 최소 잔존 질환(MRD) 양성 질환이 있는 완전 반응을 보이는 연구 참여자
- 연구 참가자는 약 0일에 CAR T 세포 주입을 위한 동결 보존 T 세포 제품을 출시했습니다.
- 연구 참가자는 연구 물질의 마지막 용량을 받은 후 최소 2주 이상 남아 있어야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70
- 문서화된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 이전 요법과 관련된 비혈액학적 독성은 기준선에서 =< 2등급으로 돌아오거나 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 연구 참가자는 치료 전반에 걸쳐 그리고 T 세포 주입 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 참가자가 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 경우, 림프구 고갈을 시작하기 최소 7일 전에 GVHD에 대한 모든 면역억제제를 중단해야 합니다.
- 폐: 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며 실내 공기에서 산소 포화도가 90% 이상
- 심혈관: 압박기 지원이 필요하지 않음, 증상이 있는 심장 부정맥 없음, 급성 관상동맥 증후군 없음 또는 조절되지 않는 고혈압 없음
- 신장 기능: >= 50 mL/분 또는 크레아티닌 < 2.0 mg/dl 또는 < 연구 참가자의 연령 그룹에 대한 정상 상한의 2배 <의 계산된 크레아티닌 청소율(절대값)
- 간 기능: 총 빌리루빈으로 정의되는 적절한 간 기능 =< 3.0 mg/dl
- ALT 및 AST =< 제도적 정상 상한치의 5배
- 신경학적: 임상적으로 유의미한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
- 감염성 질환: 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음
유전자 변형 T 세포 주입 시점의 적격성 기준
- 연구 참여자는 림프구 고갈을 겪었습니다.
- 폐: 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며 실내 공기에서 산소 포화도가 90% 이상
- 심혈관: 압박기 지원이 필요하지 않음, 증상이 있는 심장 부정맥 없음, 급성 관상동맥 증후군 없음 또는 조절되지 않는 고혈압 없음
- 신장 기능: >= 50 mL/분 또는 크레아티닌 < 2.0 mg/dl 또는 < 연구 참가자의 연령 그룹에 대한 정상 상한의 2배 <의 계산된 크레아티닌 청소율(절대값)
- 간 기능: 총 빌리루빈으로 정의되는 적절한 간 기능 =< 3.0 mg/dl
- ALT 및 AST =< 제도적 정상 상한치의 5배
- 신경학적: 임상적으로 유의미한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
- 감염성 질환: 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음
- 연구 참가자는 CAR T 세포 주입 최소 7일 전에 림프구 고갈 요법을 제외한 모든 항백혈병 약물을 중단해야 합니다.
선택적 T 세포 절제술을 받을 수 있는 자격 기준
- 연구 참가자는 말초혈액에 >= 1% CAR T 세포를 가지고 있습니다.
- 폐: 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며 실내 공기에서 산소 포화도가 90% 이상
- 심혈관: 압박기 지원이 필요하지 않음, 증상이 있는 심장 부정맥 없음, 급성 관상동맥 증후군 없음 또는 조절되지 않는 고혈압 없음
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌이 기준선에서 2.5배 이상 증가하지 않았습니다(스크리닝 시).
- 간 기능: 총 빌리루빈으로 정의되는 적절한 간 기능 =< 3.0 mg/dl
- AST =< 5 x ULN, ALT =< 5 x ULN
- 신경학적: 임상적으로 유의미한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
- 감염성 질환: 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음
성분채집 기증을 위한 동종 기증자 기준:
- 관련 기증자 선택은 City of Hope의 혈액 및 조혈 세포 이식 부서 기준에 따라 수행되며, 이식 센터의 비혈연 기증자의 경우 국립 골수 기증자 프로그램(NMDP)의 기증자 선택 기준을 준수합니다. NMDP 센터에서 관련 없는 기증자 제품의 잠재적 적격 수령인이 확인되면 수령인은 NMDP 검색 이전 요청을 완료하여 City of Hope(COH) NMDP 직원이 NMDP 조정 센터에 연락할 수 있도록 합니다. 기증자의 이전 기증자 센터; 후속 기부 요청에 대한 검색은 NMDP 정책을 따릅니다. 후속 기증 요청 양식, 치료 T 세포 수집 처방 및 치료 줄기 세포 수집 처방을 포함하여 NMDP에서 적절하고 필요하다고 간주하는 모든 양식을 필요에 따라 제출합니다.
- 관련 기증자의 경우: 확인된 기증자는 연구 참여자의 동종 줄기세포 이식(alloSCT)에 사용된 줄기세포의 원래 기증자여야 합니다.
- 혈연 및 비혈연 기증자 모두: 기증자의 B형 간염 표면 항원은 음성이어야 하고 C형 간염 항체는 반응성이 없어야 합니다. C형 간염 항체 결과가 양성인 경우 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 중합효소 연쇄반응(PCR)을 실시해야 하며 결과는 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 진행 중이거나 활동성 또는 제대로 통제되지 않은 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 제대로 통제되지 않은 폐 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질환이 있는 연구 참가자; 이러한 사회적 상황에는 후속 조치를 위한 신뢰할 수 있는 교통 수단의 부족, 업무 또는 가족의 필요로 인해 필요한 클리닉 방문에 시간을 낼 수 없음, 또는 참가자가 중병
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보였거나 등록 후 4주 이내에 수행된 테스트를 기반으로 활성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 연구 참여자
- 다른 활성 악성 종양이 있는 연구 참여자. 그러나 치료 목적으로 치료를 받고 완전히 관해된 이전 악성 종양 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
- 임산부 및 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
연구 특정 제외
- 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 I상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함
- 세툭시맙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 의한 알레르기 반응의 병력
코르티코스테로이드 의존성:
참가자가 백혈구성분채집술을 받는 경우: 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다 - 프레드니손 7.5mg 이하, 하이드로코르티손 12mg/m^2/일 이하
- 그러나 모든 참가자는 림프구 고갈이 시작되기 전에 스테로이드 요구량을 생리학적 대체 용량 이하로 줄일 수 있어야 합니다.
- 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
- 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 연구 참가자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(림프고갈, T세포 면역요법)
환자는 CD123+ CAR T 세포 주입 3-10일 전에 책임 연구원과 프로토콜 팀에 의해 결정된 대로 림프구 고갈 요법을 받습니다.
환자는 -4일 및/또는 -3일에 시클로포스파미드 IV를 받거나; -5 내지 -3일에 플루다라빈 포스페이트 및 시클로포스파미드 IV; -5일에서 -3일까지 플루다라빈 인산염 IV 및 -4일 및/또는 -3일에 시클로포스파미드 IV.
환자는 0일에 15분에 걸쳐 자가 또는 동종이계 CD123+ CAR T 세포 IV를 투여받습니다. > 28일에 질병의 증거가 있고 CD123 항원의 발현이 지속되고 DLT를 경험하지 않은 환자는 이후 CD123+ CAR T 세포의 두 번째 주입을 받을 수 있습니다. 28일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)은 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에서 평가한 3등급 이상의 독성으로 정의됩니다.
기간: 28일
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
표는 치료, 용량, 치료 후 시간, 장기 및 중증도의 속성에 따라 모든 독성 및 부작용을 요약합니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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28일
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NCI CTCAE 버전 4.0에 의해 평가된 부작용 발생률
기간: 최대 15년
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
표는 치료, 용량, 치료 후 시간, 장기 및 중증도의 속성에 따라 모든 독성 및 부작용을 요약합니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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최대 15년
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질병 반응(CR 또는 CRi)
기간: 치료 후 최대 15년
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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치료 후 최대 15년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식된 CD123+ CAR T 세포의 생착
기간: 28일
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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28일
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CAR123 특이적 항체 수준
기간: 최대 15년
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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최대 15년
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응답 기간
기간: 최대 15년
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설명 통계를 제공합니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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최대 15년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 15년
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 PFS 6개월에 대해 추정됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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최대 15년
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활착
기간: 최대 15년
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 1년 OS에 대해 추정됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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최대 15년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 및 골수에서 CD123+ 정상 세포의 수
기간: 14일까지
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퍼센트와 개수가 계산됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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14일까지
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조혈 줄기 세포 구획의 말초 혈액 세포 하위 집합 수
기간: 14일까지
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백분율과 개수가 계산됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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14일까지
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CD123+ CAR T 세포 제거 증명
기간: 14일까지
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요율 및 관련 95% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
기술 통계 및 그래픽 방법을 사용하여 시간 경과에 따른 T 세포 수 및 백분율을 설명합니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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14일까지
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말초 혈액 및 골수에서 CD123+ 백혈병 세포의 수
기간: 14일까지
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퍼센트와 개수가 계산됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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14일까지
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전구 세포 구획의 말초 혈액 세포 하위 집합 수
기간: 14일까지
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백분율과 개수가 계산됩니다.
분석은 각 질병군에 대해 별도로 수행됩니다.
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14일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lihua E. Budde, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13272 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-01147 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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