A talsaclidin hatékonysága és biztonságossága enyhe vagy közepes fokú Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbeteg, életkor: 40 év felett (alacsonyabb életkor, ha az Alzheimer-típusú genetikai demenciát (DAT) dokumentálják). A 85 év feletti betegeknek klinikailag stabil állapotban kell lenniük (a vizsgáló véleménye)
• A beteg iskolai végzettsége > 4 év
• A beteg képes megérteni a beteg információit és beleegyezését adni
• A beteg írásos beleegyezését adta a helyes klinikai gyakorlatnak és a helyi jogszabályoknak megfelelően
• a betegnek van egy nem demens rokona vagy gondozója, aki hajlandó támogatni a klinikai vizsgálatot; írásos beleegyezése nem kötelező
• Testtömeg: a normál súly +/- 30%-án belül (Broca index)
• A DAT diagnózisa az Országos Neurológiai és Kommunikációs Zavarok Intézete-Alzheimer-kór és kapcsolódó rendellenességek társulása (NINCDS-ADRDA) kritériumai szerint
• MMS-pontszám 10–24
• Rosen ischaemia pontszám alacsonyabb vagy egyenlő kettővel
• A páciens képes a próbavizsgálatok elvégzésére, alapvetően hallani, beszélni, olvasni és írni, és az elsődleges érzékszervi funkciók épek.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen vaszkuláris genezisből származó demencia (a Rosen ischaemia pontszáma 2-nél nagyobb)
• Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomogram (CT) (12 hónapnál régebbi; ha a CT felvétel MRI-t több mint 12 hónappal a vizsgálatba lépés előtt végezték el, meg kell ismételni) a leletek valószínűtlenné teszik a DAT diagnózisát
• Bármilyen stroke-előzmény

• Minden másodlagos demencia (a NINCDS-ADRDA kritériumai által meghatározott kirekesztő diagnózis) a következők késői szövődményeként:

  • Cranio-agyi trauma
  • Mérgezés (beleértve. alkohollal és kábítószerrel való visszaélés története)
  • Agyi fertőzések (pl. neurosifilisz)
  • Pajzsmirigy diszfunkció
• Agyi működési zavarok anyagcserezavarok miatt (pl. instabil pajzsmirigyműködési zavar vagy instabil inzulinfüggő diabetes mellitus hipo-/hiperglikémiás epizódokkal)
• A B12-vitamin vagy a folsav hiánya a demencia okaként
• Agydaganat (Olyan beteg, akinél a CT-n nem találtak klinikailag relevánsnak talált véletlenszerű daganatot, pl. meningioma)
• Down-szindróma, Parkinson-kór, Huntington-kór
• Sclerosis multiplex
• Súlyos depresszió a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAMD) 17 tételes skála szerint (≥ 16)
• Depressziós pszeudo demencia
• Mentális retardáció
• Hydrocephalus
• Epilepszia
• Endogén pszichózisok (skizofrénia)
• Kezeletlen vagy nem kompenzált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 180 és/vagy a diasztolés > 110 Hgmm)
• Rezerpinnel, klonidinnel vagy β-blokkolóval kezelt magas vérnyomás (ezeket az eseteket hozzá kell igazítani pl. kalcium antagonisták 4 héttel a kezelés megkezdése előtt)
• Súlyos szívelégtelenség (NYHA: III és IV)
• Szívritmuszavarok (alacsony: II-IV, elektrokardiogram > 30 kamrai extrasystole/óra, a kamrai extraszisztolák multifokális vagy többformájú és ismétlődő formái)
• Bronchialis asztma súlyosbodási fázisokkal vagy aszpirinnel vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel indukálható
• Súlyos diabetes mellitus: inzulinfüggő és nem stabilizálódott (normál tartományban lévő HbA1c-vel rendelkező beteg, klinikailag stabil cukorbetegség és bármely eset, ha az inzulin dózisa ≤ 0,5 UI/ttkg/nap), vagy egyéb anyagcsere-betegség
• Veseelégtelenség: a számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc
• Akut májbetegség (a májenzimek 50%-a feletti normálérték felett)
• Krónikus hepatitis az elmúlt két évben (pozitív hepatitis titer, Hepatitis A vírus, Hepatitis B vírus, Hepatitis C vírus, citomegalovírus, Epstein-Barr vírus vagy kóros immunológiai értékek (pozitív immunglobulin M(IgM)/IgG) megengedett, ha az összes májenzim a normál tartományon belül vannak)
• Májbetegség a közelmúltban (2 év), beleértve a gyógyszermérgezést (pl. kábítószerek, citosztatikumok stb.)
• A kiszáradás nyilvánvaló tüneteivel rendelkező betegek
• Az anamnézisben szereplő kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy más hepatotoxikus szertől való függés (ha a beteg tartósan kórházban van, és a kórházi kezelés kezdetén gyógyszerszűrést végeznek, nincs szükség további gyógyszerszűrésre)
• Aktív daganat vagy valószínűleg kiújul (kivéve a bazálissejtes karcinómát)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt négy hétben, és újra belépés ebből vagy egy korábbi talsaclidine vizsgálatból
• Terhes és szoptató nő, fogamzóképes nő, aki nem használ jóváhagyott fogamzásgátlási módszert
• elégtelen megfelelés: a vizsgáló véleménye szerint a beteg vagy családja nem tud megfelelni a protokoll követelményeinek