Efficacité et innocuité de la talsaclidine chez les patients atteints de démence légère à modérée de type Alzheimer

Critère d'intégration:

• Patient masculin ou féminin, âge : plus de 40 ans (âge inférieur si une démence génétique de type Alzheimer (DAT) est documentée. Les patients de plus de 85 ans doivent être dans un état cliniquement stable (jugement de l'investigateur)
• Le niveau d'éducation du patient est > 4 ans
• Le patient est capable de comprendre les informations du patient et de donner son consentement éclairé
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale
• Le patient a un parent ou un soignant non dément qui est prêt à soutenir l'essai clinique ; son consentement éclairé écrit est facultatif
• Poids corporel : à +/- 30 % du poids normal (indice de Broca)
• Diagnostic de DAT selon les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• Score MMS 10 - 24 inclus
• Le score d'ischémie de Rosen est inférieur ou égal à deux
• Le patient est capable de passer les examens d'essai, d'entendre, de parler, de lire et d'écrire de manière basique et les fonctions sensorielles primaires sont intactes

Critère d'exclusion:

• Toute démence de genèse vasculaire (exclue par un score d'ischémie de Rosen > 2)
• L'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomographie par ordinateur (CT) (plus récente que 12 mois ; si une IRM d'enregistrement CT est effectuée plus de 12 mois avant l'entrée dans l'étude, elle doit être répétée) rend le diagnostic de DAT peu probable
• Tout antécédent d'AVC

• Toutes les démences secondaires (diagnostic d'exclusion défini par les critères NINCDS-ADRDA) comme complication tardive de :

  • Traumatisme cranio-cérébral
  • Intoxication (y compris antécédents d'abus d'alcool et de drogues)
  • Infections cérébrales (par ex. neurosyphilis)
  • Dysfonctionnement thyroïdien
• Dysfonctionnement cérébral dû à des troubles métaboliques (par ex. dysfonctionnement thyroïdien instable ou diabète sucré insulino-dépendant instable avec épisodes hypo/hyperglycémiques)
• Carence en vitamine B12 ou en acide folique comme cause de démence
• Tumeur cérébrale (Un patient avec une tumeur fortuite découverte au scanner non jugée cliniquement pertinente peut être inclus, c'est-à-dire : méningiome)
• Syndrome de Down, parkinsonisme, chorée de Huntington
• Sclérose en plaques
• Dépression majeure définie par l'échelle de 17 items de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD) (≥ 16)
• Pseudo démence dépressive
• Retard mental
• Hydrocéphalie
• Épilepsie
• Psychoses endogènes (schizophrénie)
• Hypertension artérielle non traitée ou non compensée (Tension Artérielle systolique > 180 et/ou diastolique > 110 mmHg)
• Hypertension traitée avec de la réserpine, de la clonidine ou des β-bloquants (ces cas doivent être adaptés à un traitement avec par ex. antagonistes calciques 4 semaines avant le début du traitement)
• Insuffisance cardiaque sévère (NYHA : III et IV)
• Arythmies (Bas : II-IV, Électrocardiogramme > 30 extrasystoles ventriculaires/heure, formes multifocales ou multiformes et répétitives d'extrasystoles ventriculaires)
• Asthme bronchique avec phases d'exacerbation ou inductible par l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Diabète sucré sévère : insulino-dépendant et non stabilisé (patient avec une HbA1c dans les limites normales, diabète cliniquement stable et tout cas de dose d'insuline ≤ 0,5 UI/kg/jour peut être inclus), ou autres maladies métaboliques
• Insuffisance rénale : la clairance de la créatinine calculée est inférieure à 60 ml/min
• Trouble hépatique aigu (enzymes hépatiques supérieures à 50 % de la limite supérieure de la normale)
• Hépatite chronique au cours des deux dernières années (titre d'hépatite positif, virus de l'hépatite A, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr ou valeurs immunologiques anormales (immunoglobuline positive M(IgM)/IgG) sont autorisés si toutes les enzymes hépatiques sont dans la plage normale)
• Antécédents récents de maladie du foie (2 ans), y compris intoxication médicamenteuse (par ex. stupéfiants, cytostatiques, etc.)
• Patients présentant des symptômes évidents de déshydratation
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance à d'autres agents hépatotoxiques (si un patient est hospitalisé en permanence et qu'un dépistage médicamenteux est réalisé en début d'hospitalisation, aucun dépistage médicamenteux complémentaire n'est nécessaire)
• Tumeur actuellement active ou susceptible de récidiver (sauf carcinome basocellulaire)
• Participation à un autre essai clinique au cours des quatre dernières semaines et retour de cet essai ou d'un essai précédent sur la talsaclidine
• Femme enceinte et allaitante, femme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception approuvée
• Conformité insuffisante : de l'avis de l'investigateur, le patient ou la famille n'est pas en mesure de se conformer aux exigences du protocole