Skuteczność i bezpieczeństwo talsaklidyny u pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją typu Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej, wiek: powyżej 40 lat (mniejszy wiek, jeśli udokumentowano genetyczne otępienie typu Alzheimera (DAT). Pacjenci w wieku powyżej 85 lat muszą być w stanie stabilnym klinicznie (ocena badacza)
• Poziom wykształcenia pacjenta > 4 lata
• Pacjent jest w stanie zrozumieć informacje o pacjencie i wyrazić świadomą zgodę
• Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i lokalnymi przepisami
• Pacjent ma krewnego lub opiekuna bez demencji, który jest chętny do wsparcia badania klinicznego; jego pisemna świadoma zgoda jest opcjonalna
• Masa ciała: w granicach +/- 30% normalnej wagi (wskaźnik Broca)
• Diagnoza DAT według kryteriów Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych - Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA)
• Wynik MMS 10 - 24 włącznie
• Skala niedokrwienia Rosena jest mniejsza lub równa dwóm
• Pacjent jest w stanie ukończyć badania próbne, słyszeć, mówić, czytać i pisać w sposób podstawowy, a podstawowe funkcje czuciowe są nienaruszone

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek otępienie pochodzenia naczyniowego (wykluczone przez wynik niedokrwienia Rosena > 2)
• Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) (ostatnie niż 12 miesięcy; jeśli MRI zapisu CT jest wykonywane ponad 12 miesięcy przed włączeniem do badania, należy je powtórzyć) wyniki sprawiają, że diagnoza DAT jest mało prawdopodobna
• Dowolna historia udaru

• Wszystkie otępienie wtórne (diagnoza wykluczająca zdefiniowana na podstawie kryteriów NINCDS-ADRDA) jako późne powikłanie:

  • Uraz czaszkowo-mózgowy
  • Zatrucie (m.in. historia nadużywania alkoholu i narkotyków)
  • Infekcje mózgowe (np. kiła układu nerwowego)
  • Dysfunkcja tarczycy
• Dysfunkcja mózgu spowodowana zaburzeniami metabolicznymi (np. niestabilna dysfunkcja tarczycy lub niestabilna cukrzyca insulinozależna z epizodami hipo-/hiperglikemii)
• Niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego jako przyczyna demencji
• Guz mózgu (Można uwzględnić pacjenta z przypadkowym guzem wykrytym w tomografii komputerowej, który nie został uznany za klinicznie istotny, tj.: oponiak)
• Zespół Downa, parkinsonizm, pląsawica Huntingtona
• Stwardnienie rozsiane
• Poważna depresja zdefiniowana za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAMD) 17 pozycji (≥ 16)
• Depresyjna pseudodemencja
• Upośledzenie umysłowe
• wodogłowie
• Padaczka
• Psychozy endogenne (schizofrenia)
• Nieleczone lub niewyrównane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 i/lub rozkurczowe > 110 mmHg)
• Nadciśnienie tętnicze leczone rezerpiną, klonidyną lub β-blokerami (w tych przypadkach należy dostosować terapię np. antagoniści wapnia 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia)
• Ciężka niewydolność serca (NYHA: III i IV)
• Zaburzenia rytmu (niskie: II-IV, elektrokardiogram > 30 dodatkowych skurczów komorowych/godz., wieloogniskowe lub wielopostaciowe i powtarzające się postacie dodatkowych skurczów komorowych)
• Astma oskrzelowa z fazami zaostrzeń lub indukowana aspiryną lub innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
• Ciężka cukrzyca: insulinozależna i nieustabilizowana (można uwzględnić pacjenta z HbA1c w prawidłowym zakresie, klinicznie stabilną cukrzycę i każdy przypadek dawki insuliny ≤ 0,5 j.m./kg mc./dobę) lub inne choroby metaboliczne
• Niewydolność nerek: obliczony klirens kreatyniny jest mniejszy niż 60 ml/min
• Ostre zaburzenia czynności wątroby (stężenie enzymów wątrobowych powyżej 50% górnej granicy normy)
• Przewlekłe zapalenie wątroby w ciągu ostatnich dwóch lat (dodatnie miano zapalenia wątroby, wirus zapalenia wątroby typu A, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, wirus cytomegalii, wirus Epsteina-Barr lub nieprawidłowe wartości immunologiczne (dodatni wynik immunoglobuliny M(IgM)/IgG) są dopuszczalne, jeśli wszystkie enzymy wątrobowe mieszczą się w normie)
• Niedawno przebyta choroba wątroby (2 lata), w tym zatrucie lekami (np. narkotyki, cytostatyki itp.)
• Pacjenci z wyraźnymi objawami odwodnienia
• Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub uzależnienia od innych środków hepatotoksycznych (jeśli pacjent jest stale hospitalizowany i na początku hospitalizacji wykonano badanie przesiewowe, dodatkowe badanie przesiewowe nie jest konieczne)
• Nowotwór obecnie czynny lub z prawdopodobieństwem nawrotu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich czterech tygodni i powrót z tego lub poprzedniego badania talsaklidyny
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące zatwierdzonej metody antykoncepcji
• Niewystarczająca zgodność: w opinii badacza pacjent lub rodzina nie są w stanie spełnić wymagań protokołu