Eficacia y seguridad de talsaclidina en pacientes con demencia tipo Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino, edad: mayor de 40 años (menor edad si se documenta genética Demencia Tipo Alzheimer (DAT). Los pacientes mayores de 85 años deben estar en un estado clínicamente estable (a juicio del investigador)
• El nivel educativo del paciente es > 4 años
• El paciente es capaz de comprender la información del paciente y dar su consentimiento informado.
• El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la legislación local.
• El paciente tiene un familiar o cuidador no demente que está dispuesto a apoyar el ensayo clínico; su consentimiento informado por escrito es opcional
• Peso corporal: dentro de +/- 30% del peso normal (índice de Broca)
• Diagnóstico de DAT según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos-Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)
• Puntuación MMS 10 - 24 inclusive
• La puntuación de isquemia de Rosen es inferior o igual a dos
• El paciente puede completar los exámenes de prueba, escuchar, hablar, leer y escribir de manera básica y las funciones sensoriales primarias están intactas.

Criterio de exclusión:

• Cualquier demencia de génesis vascular (excluida por puntuación de isquemia de Rosen > 2)
• Los hallazgos de imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) (más recientes de 12 meses; si se realiza una IRM o registro de TC más de 12 meses antes del ingreso al estudio, debe repetirse) los hallazgos hacen que el diagnóstico de DAT sea poco probable
• Cualquier historial de accidentes cerebrovasculares

• Toda demencia secundaria (diagnóstico de exclusión definido por los criterios NINCDS-ADRDA) como complicación tardía de:

  • Trauma cráneo-cerebral
  • intoxicación (incl. historial de abuso de alcohol y drogas)
  • Infecciones cerebrales (ej. neurosífilis)
  • Disfunción tiroidea
• Disfunción cerebral debida a trastornos metabólicos (p. disfunción tiroidea inestable o diabetes mellitus insulinodependiente inestable con episodios de hipo/hiperglucemia)
• Deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico como causa de demencia
• Tumor cerebral (puede incluirse un paciente con un tumor incidental encontrado en la TC que no se considere clínicamente relevante, es decir, meningioma)
• Síndrome de Down, Parkinsonismo, Corea de Huntington
• Esclerosis múltiple
• Depresión mayor definida por la escala de 17 ítems de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD) (≥ 16)
• Pseudodemencia depresiva
• Retraso mental
• hidrocefalia
• Epilepsia
• Psicosis endógenas (esquizofrenia)
• Hipertensión no tratada o no compensada (Presión Arterial sistólica > 180 y/o diastólica > 110 mmHg)
• Hipertensión tratada con reserpina, clonidina o bloqueadores beta (estos casos deben ajustarse a la terapia con, p. antagonistas del calcio 4 semanas antes del inicio del tratamiento)
• Insuficiencia cardiaca severa (NYHA: III y IV)
• Arritmias (Lown: II-IV, Electrocardiograma > 30 extrasístoles ventriculares/hora, extrasístoles ventriculares multifocales o multiformes y repetitivas)
• Asma bronquial con fases de exacerbación o inducible por aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos
• Diabetes mellitus severa: insulinodependiente y no estabilizada (puede incluirse paciente con HbA1c en rango normal, diabetes clínicamente estable y cualquier caso de dosis de insulina ≤ 0,5 UI/kg/día), u otras enfermedades metabólicas
• Insuficiencia renal: el aclaramiento de creatinina calculado es inferior a 60 ml/min
• Trastorno hepático agudo (enzimas hepáticas por encima del 50 % del límite superior normal)
• Hepatitis crónica en los últimos dos años (título de hepatitis positivo, virus de la hepatitis A, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr o valores inmunológicos anormales (inmunoglobulina M(IgM)/IgG positiva) se permiten si todas las enzimas hepáticas están dentro del rango normal)
• Antecedentes recientes de enfermedad hepática (2 años), incluida intoxicación por fármacos (p. narcóticos, citostáticos, etc.)
• Pacientes con síntomas evidentes de deshidratación.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol o dependencia de otros agentes hepatotóxicos (si un paciente está hospitalizado permanentemente y se realiza un examen de drogas al comienzo de la hospitalización, no es necesario un examen de drogas adicional)
• Neoplasia actualmente activa o con probabilidad de recurrencia (excepto carcinoma de células basales)
• Participación en otro ensayo clínico en las últimas cuatro semanas y reingreso de este o de un ensayo anterior de talsaclidina
• Mujeres embarazadas y lactantes, mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo aprobado
• Cumplimiento insuficiente: en opinión del investigador, el paciente o la familia no pueden cumplir con los requisitos del protocolo.