Eficácia e segurança da talsaclidina em pacientes com demência leve a moderada do tipo Alzheimer

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino, idade: acima de 40 anos (menor idade se for documentada demência genética do tipo Alzheimer (DAT). Pacientes com mais de 85 anos precisam estar em estado clinicamente estável (a critério do investigador)
• O nível educacional do paciente é > 4 anos
• O paciente é capaz de entender as informações do paciente e dar consentimento informado
• O paciente deu consentimento informado por escrito de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a legislação local
• O paciente tem um parente ou cuidador não demente que está disposto a apoiar o ensaio clínico; seu consentimento informado por escrito é opcional
• Peso corporal: dentro de +/- 30% do peso normal (índice de Broca)
• Diagnóstico de DAT pelos critérios do National Institute of Neurological and communicative Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• MMS-pontuação 10 - 24 inclusive
• O escore de isquemia de Rosen é menor ou igual a dois
• O paciente é capaz de completar os exames de julgamento, ouvir, falar, ler e escrever de forma básica e as funções sensoriais primárias estão intactas

Critério de exclusão:

• Qualquer demência de gênese vascular (excluída pelo escore de isquemia de Rosen > 2)
• Os achados de ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) (mais recente que 12 meses; se uma ressonância magnética de registro de TC for realizada mais de 12 meses antes da entrada no estudo, ela deve ser repetida) tornam o diagnóstico de DAT improvável
• Qualquer histórico de AVC

• Toda demência secundária (diagnóstico de exclusão definido pelos critérios NINCDS-ADRDA) como complicação tardia de:

  • Trauma cranioencefálico
  • Intoxicação (incluindo história de abuso de álcool e drogas)
  • Infecções cerebrais (ex. neurossífilis)
  • disfunção da tireóide
• Disfunção cerebral devido a distúrbios metabólicos (por ex. disfunção tireoidiana instável ou diabetes melito dependente de insulina instável com episódios hipo/hiperglicêmicos)
• Deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico como causa de demência
• Tumor cerebral (Um paciente com um tumor incidental encontrado na TC não considerado clinicamente relevante pode ser incluído, ou seja: meningioma)
• Síndrome de Down, parkinsonismo, coreia de Huntington
• Esclerose múltipla
• Depressão maior definida pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD) 17 itens (≥ 16)
• pseudodemência depressiva
• Retardo mental
• Hidrocefalia
• Epilepsia
• Psicoses endógenas (esquizofrenia)
• Hipertensão não tratada ou não compensada (pressão arterial sistólica > 180 e/ou diastólica > 110 mmHg)
• Hipertensão sendo tratada com reserpina, clonidina ou β-bloqueadores (estes casos devem ser ajustados para terapia com, por exemplo, antagonistas do cálcio 4 semanas antes do início do tratamento)
• Insuficiência cardíaca grave (NYHA: III e IV)
• Arritmias (Baixo: II-IV, Eletrocardiograma > 30 extrassístoles ventriculares/hora, formas multifocais ou multiformes e repetitivas de extrassístoles ventriculares)
• Asma brônquica com fases de exacerbação ou induzida por aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteroides
• Diabetes mellitus grave: dependente de insulina e não estabilizado (pode ser incluído paciente com HbA1c na faixa normal, diabetes clinicamente estável e qualquer caso de dose de insulina ≤ 0,5 UI/kg/dia), ou outras doenças metabólicas
• Insuficiência renal: a depuração calculada da creatinina é inferior a 60 ml/min
• Distúrbio hepático agudo (enzimas hepáticas acima de 50% do limite superior normal)
• Hepatite crônica nos últimos dois anos (título positivo de hepatite, vírus da hepatite A, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr ou valores imunológicos anormais (imunoglobulina M(IgM)/IgG positiva) são permitidos se todas as enzimas hepáticas estão dentro da faixa normal)
• História recente de doença hepática (2 anos), incluindo intoxicação por drogas (p. narcóticos, citostáticos, etc.)
• Pacientes com sintomas óbvios de desidratação
• História de abuso de drogas ou álcool ou dependência de outros agentes hepatotóxicos (se um paciente estiver permanentemente hospitalizado e uma triagem de drogas for realizada no início da hospitalização, nenhuma triagem adicional de drogas é necessária)
• Neoplasia atualmente ativa ou com probabilidade de recorrer (exceto carcinoma basocelular)
• Participação em outro ensaio clínico nas últimas quatro semanas e reingresso deste ou de um ensaio anterior com talsaclidina
• Mulheres grávidas e lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo aprovado
• Cumprimento insuficiente: na opinião do investigador, o paciente ou família é incapaz de cumprir os requisitos do protocolo