Effekt og sikkerhet av Talsaclidine hos pasienter med mild til moderat demens av Alzheimer-type

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig pasient, alder: over 40 år (lavere alder hvis genetisk demens av Alzheimer-type (DAT) er dokumentert. Pasienter over 85 år må være i en klinisk stabil tilstand (etterforskerens vurdering)
• Pasientens utdanningsnivå er > 4 år
• Pasienten er i stand til å forstå pasientinformasjonen og gi informert samtykke
• Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning
• Pasienten har en ikke-dement slektning eller omsorgsperson som er villig til å støtte den kliniske studien; hans/hennes skriftlige informerte samtykke er valgfritt
• Kroppsvekt: innenfor +/- 30 % av normalvekt (Broca-indeks)
• Diagnose av DAT av National Institute of Neurological and communicative Disorders-Alzheimers Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
• MMS-score 10 - 24 inklusive
• Rosen iskemi-poengsum er lavere eller lik to
• Pasienten er i stand til å fullføre prøveundersøkelsene, høre, snakke, lese og skrive på en grunnleggende måte og primære sensoriske funksjoner er intakte

Ekskluderingskriterier:

• Enhver demens av vaskulær genese (ekskludert av Rosen iskemi-score > 2)
• Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Computer Tomogram (CT) (senere enn 12 måneder; hvis en MR av CT-registrering utføres mer enn 12 måneder før studiestart, må den gjentas) funn gjør diagnosen DAT usannsynlig
• Enhver slaghistorie

• All sekundær demens (eksklusjonsdiagnose definert av NINCDS-ADRDA-kriteriene) som en senkomplikasjon av:

  • Kranio-cerebralt traume
  • Rus (inkl. historie med alkohol- og narkotikamisbruk)
  • Cerebrale infeksjoner (f. neurosyphilis)
  • Skjoldbrusk dysfunksjon
• Cerebral dysfunksjon på grunn av metabolske forstyrrelser (f. ustabil skjoldbruskdysfunksjon, eller ustabil insulinavhengig diabetes mellitus med hypo-/hyperglykemiske episoder)
• Mangel på vitamin B12 eller folsyre som årsak til demens
• Hjernesvulst (En pasient med en tilfeldig svulst funnet på CT som ikke anses å være klinisk relevant, kan inkluderes, dvs.: meningeom)
• Downs syndrom, Parkinsonisme, Huntingtons chorea
• Multippel sklerose
• Major depresjon definert av Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17 element skala (≥ 16)
• Depressiv pseudo demens
• Mental retardasjon
• Hydrocephalus
• Epilepsi
• Endogene psykoser (schizofreni)
• Ubehandlet eller ikke-kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 og/eller diastolisk > 110 mmHg)
• Hypertensjon som behandles med reserpin, klonidin eller β-blokkere (disse tilfellene må tilpasses terapi med f.eks. kalsiumantagonister 4 uker før behandlingsstart)
• Alvorlig hjertesvikt (NYHA: III og IV)
• Arytmier (Lav: II-IV, Elektrokardiogram > 30 ventrikulære ekstrasystoler/time, multifokale eller multiforme og repeterende former for ventrikulære ekstrasystoler)
• Bronkialastma med faser av forverring eller induserbar av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
• Alvorlig diabetes mellitus: insulinavhengig og ikke stabilisert (pasient med HbA1c i normalområdet, klinisk stabil diabetes og ethvert tilfelle av insulindose ≤ 0,5 UI/kg/dag kan være inkludert), eller andre metabolske sykdommer
• Nyreinsuffisiens: beregnet kreatininclearance er mindre enn 60 ml/min
• Akutt leversykdom (leverenzymer over 50 % øvre normalgrense)
• Kronisk hepatitt i løpet av de siste to årene (positiv hepatitt-titer, hepatitt A-virus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller unormale immunologiske verdier (positivt immunglobulin M(IgM)/IgG) er tillatt dersom alle leverenzymer er innenfor normalområdet)
• Nylig historie med leversykdom (2 år) inkludert rusforgiftning (f.eks. narkotika, cytostatika osv.)
• Pasienter med tydelige symptomer på dehydrering
• Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet av andre hepatotoksiske midler (hvis en pasient er permanent innlagt på sykehus og en medikamentundersøkelse utført i begynnelsen av sykehusinnleggelsen, er det ikke nødvendig med ytterligere medikamentundersøkelse)
• Neoplasma er for tiden aktiv eller vil sannsynligvis gjenta seg (unntatt basalcellekarsinom)
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste fire ukene og gjeninntreden fra denne eller en tidligere talsaclidin-studie
• Gravide og ammende kvinner, kvinne i fertil alder som ikke bruker godkjent prevensjonsmetode
• Utilstrekkelig etterlevelse: etter etterforskerens mening er pasienten eller familien ikke i stand til å overholde protokollkravene