Effekt och säkerhet av Talsaclidine hos patienter med mild till måttlig demens av Alzheimertyp

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient, ålder: över 40 år (lägre ålder om genetisk demens av Alzheimertyp (DAT) är dokumenterad. Patienter över 85 år måste vara i ett kliniskt stabilt tillstånd (utredarens bedömning)
• Patientens utbildningsnivå är > 4 år
• Patienten kan förstå patientinformationen och ge informerat samtycke
• Patienten har gett skriftligt informerat samtycke i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning
• Patienten har en icke-dement släkting eller vårdgivare som är villig att stödja den kliniska prövningen; hans/hennes skriftliga informerade samtycke är valfritt
• Kroppsvikt: inom +/- 30 % av normalvikt (Broca index)
• Diagnos av DAT av National Institute of Neurological and communicative Disorders-Alzheimers Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
• MMS-poäng 10 - 24 inklusive
• Rosen-ischemipoängen är lägre eller lika med två
• Patienten kan slutföra provundersökningarna, höra, tala, läsa och skriva på ett grundläggande sätt och primära sensoriska funktioner är intakta

Exklusions kriterier:

• Eventuell demens av vaskulär genes (exkluderad av Rosen ischemipoäng > 2)
• Magnetic Resonance Imaging (MRT) eller Computer Tomogram (CT) (senare än 12 månader; om en MRT av CT-inspelning utförs mer än 12 månader innan studiestart måste den upprepas) fynd gör diagnosen DAT osannolik
• Någon strokehistoria

• All sekundär demens (uteslutningsdiagnos definierad av NINCDS-ADRDA-kriterierna) som en sen komplikation av:

  • Kranio-cerebralt trauma
  • Berusning (inkl. historia av alkohol- och drogmissbruk)
  • Cerebrala infektioner (t. neurosyfilis)
  • Sköldkörteldysfunktion
• Cerebral dysfunktion på grund av metabola störningar (t. instabil sköldkörteldysfunktion eller instabil insulinberoende diabetes mellitus med hypo-/hyperglykemiska episoder)
• Brist på vitamin B12 eller folsyra som orsak till demens
• Hjärntumör (En patient med en tillfällig tumör hittad på CT som inte upplevs vara kliniskt relevant kan inkluderas, dvs: meningiom)
• Downs syndrom, Parkinsonism, Huntingtons chorea
• Multipel skleros
• Major depression definierad av Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17 objekt skala (≥ 16)
• Depressiv pseudodemens
• Utvecklingsstörd
• Hydrocephalus
• Epilepsi
• Endogena psykoser (schizofreni)
• Obehandlad eller icke-kompenserad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 och/eller diastoliskt > 110 mmHg)
• Hypertoni som behandlas med reserpin, klonidin eller β-blockerare (dessa fall måste anpassas till behandling med t.ex. kalciumantagonister 4 veckor före behandlingsstart)
• Svår hjärtsvikt (NYHA: III och IV)
• Arytmier (låg: II-IV, Elektrokardiogram > 30 ventrikulära extrasystoler/timme, multifokala eller multiforma och repetitiva former av ventrikulära extrasystoler)
• Bronkialastma med faser av exacerbation eller inducerbar av aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
• Svår diabetes mellitus: insulinberoende och inte stabiliserad (patient med ett HbA1c i normalintervallet, kliniskt stabil diabetes och alla fall av insulindos ≤ 0,5 UI/kg/dag kan inkluderas), eller andra metabola sjukdomar
• Njurinsufficiens: beräknat kreatininclearance är mindre än 60 ml/min
• Akut leversjukdom (leverenzymer över 50 % övre normalgräns)
• Kronisk hepatit under de senaste två åren (positiv hepatit-titer, hepatit A-virus, hepatit B-virus, hepatit C-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller onormala immunologiska värden (positivt immunglobulin M(IgM)/IgG) är tillåtna om alla leverenzymer ligger inom det normala intervallet)
• Ny historia av leversjukdom (2 år) inklusive drogförgiftning (t.ex. narkotika, cytostatika etc.)
• Patienter med uppenbara symtom på uttorkning
• Historik med drog- eller alkoholmissbruk eller beroende av andra hepatotoxiska medel (om en patient är permanent inlagd på sjukhus och en drogscreening utförs i början av sjukhusvistelsen behövs ingen ytterligare drogscreening)
• Neoplasma för närvarande aktiv eller kommer sannolikt att återkomma (förutom basalcellscancer)
• Deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste fyra veckorna och återinträde från denna eller en tidigare talsaklidinprövning
• Gravid och ammande kvinna, kvinna i fertil ålder som inte använder en godkänd preventivmetod
• Otillräcklig efterlevnad: enligt utredarens uppfattning kan patienten eller familjen inte följa protokollkraven