Talsaklidiinin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tyypin dementia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilas, ikä: yli 40 vuotta (alempi ikä, jos geneettinen Alzheimer-tyypin dementia (DAT) on dokumentoitu). Yli 85-vuotiaiden potilaiden on oltava kliinisesti vakaassa tilassa (tutkijan arvio)
• Potilaan koulutustaso on > 4 vuotta
• Potilas pystyy ymmärtämään potilaan tiedot ja antamaan tietoisen suostumuksen
• Potilas on antanut kirjallisen suostumuksen hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
• Potilaalla on ei-dementoitunut sukulainen tai hoitaja, joka on valmis tukemaan kliinistä tutkimusta; hänen kirjallinen tietoinen suostumuksensa on valinnainen
• Paino: +/- 30 % normaalipainosta (Broca-indeksi)
• DAT-diagnoosi National Institute of Neurological and Communication Disorders-Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät häiriöt Association (NINCDS-ADRDA) kriteerit
• MMS-pisteet 10 - 24 mukaan lukien
• Rosenin iskemiapistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi
• Potilas pystyy suorittamaan koetutkimukset, kuulemaan, puhumaan, lukemaan ja kirjoittamaan perustavalla ja ensisijaiset aistitoiminnot ovat ehjät

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa verisuoniperäinen dementia (poissuljettu Rosenin iskemiapistemäärällä > 2)
• Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tai tietokonetomogrammi (CT) (uudemmat kuin 12 kuukautta; jos TT-tallennuksen MRI tehdään yli 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, se on toistettava) löydökset tekevät DAT-diagnoosin epätodennäköisen
• Mikä tahansa aivohalvaushistoria

• Kaikki sekundaarinen dementia (NINCDS-ADRDA-kriteerien määrittelemä poissulkemisdiagnoosi) myöhäisenä komplikaationa:

  • Kranio-aivovaurio
  • Päihtymys (sis. alkoholin ja huumeiden väärinkäytön historia)
  • Aivotulehdukset (esim. neurosyfilis)
  • Kilpirauhasen toimintahäiriö
• Aivojen toimintahäiriö, joka johtuu aineenvaihduntahäiriöistä (esim. epävakaa kilpirauhasen toimintahäiriö tai epästabiili insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, johon liittyy hypo-/hyperglykeemisiä jaksoja)
• B12-vitamiinin tai foolihapon puute dementian syynä
• Aivokasvain (Potilas, jolla on satunnainen kasvain, joka ei ole havaittu kliinisesti merkitykselliseksi TT:ssä, voidaan ottaa mukaan, esim. meningioma)
• Downin oireyhtymä, parkinsonismi, Huntingtonin korea
• Multippeliskleroosi
• Vakava masennus määritellään Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) -asteikkoasteikolla (≥ 16)
• Masentava pseudodementia
• Kehitysvammaisuus
• Vesipää
• Epilepsia
• Endogeeniset psykoosit (skitsofrenia)
• Hoitamaton tai kompensoimaton hypertensio (systolinen verenpaine > 180 ja/tai diastolinen > 110 mmHg)
• Hypertensio, jota hoidetaan reserpiinillä, klonidiinilla tai beetasalpaajilla (nämä tapaukset on sovitettava hoitoon esim. kalsiuminestäjät 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista)
• Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA: III ja IV)
• Rytmihäiriöt (matala: II-IV, elektrokardiogrammi > 30 kammion ekstrasystolia/tunti, kammion ekstrasystolien multifokaaliset tai monimuotoiset ja toistuvat muodot)
• Keuhkoastma, jossa on pahenemisvaiheita tai joka voidaan indusoida aspiriinilla tai muilla ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä
• Vaikea diabetes mellitus: insuliinista riippuvainen ja stabiloitumaton (potilas, jonka HbA1c on normaalilla alueella, kliinisesti stabiili diabetes ja mikä tahansa insuliiniannos ≤ 0,5 UI/kg/vrk voidaan ottaa mukaan) tai muut aineenvaihduntasairaudet
• Munuaisten vajaatoiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min
• Akuutti maksahäiriö (maksaentsyymit yli 50 % normaalin ylärajan)
• Krooninen hepatiitti viimeisen kahden vuoden aikana (positiivinen hepatiittitiitteri, hepatiitti A-virus, hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus, sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus tai epänormaalit immunologiset arvot (positiivinen immunoglobuliini M(IgM)/IgG) sallitaan, jos kaikki maksaentsyymit ovat normaalialueella)
• Äskettäinen maksasairaus (2 vuotta), mukaan lukien lääkemyrkytys (esim. huumeet, sytostaatit jne.)
• Potilaat, joilla on selviä kuivumisen oireita
• Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus muista maksatoksisista aineista (jos potilas on pysyvästi sairaalahoidossa ja lääkeseulonta tehdään sairaalahoidon alussa, ei ylimääräistä huumeseulontaa tarvita)
• Kasvain tällä hetkellä aktiivinen tai todennäköisesti uusiutuva (paitsi tyvisolusyöpä)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten neljän viikon aikana ja palaaminen tästä tai edellisestä talsaklidiinitutkimuksesta
• Raskaana oleva ja imettävä nainen, hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
• Riittämätön noudattaminen: tutkijan mielestä potilas tai perhe ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia