Účinnost a bezpečnost talsaklidinu u pacientů s mírnou až středně těžkou demencí Alzheimerova typu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk: nad 40 let (nižší věk, pokud je zdokumentována genetická demence Alzheimerova typu (DAT). Pacienti starší 85 let musí být v klinicky stabilním stavu (posudek zkoušejícího)
• Vzdělávací úroveň pacienta je > 4 roky
• Pacient je schopen porozumět informacím o pacientovi a dát informovaný souhlas
• Pacient dal písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou
• Pacient má nedementního příbuzného nebo pečovatele, který je ochoten podpořit klinickou studii; jeho písemný informovaný souhlas je nepovinný
• Tělesná hmotnost: v rozmezí +/- 30 % normální hmotnosti (Broca index)
• Diagnostika DAT podle kritérií Národního institutu neurologických a komunikativních poruch – Asociace Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch (NINCDS-ADRDA)
• MMS skóre 10 - 24 včetně
• Rosenovo skóre ischemie je nižší nebo rovno 2
• Pacient je schopen absolvovat zkušební vyšetření, základním způsobem slyšet, mluvit, číst a psát a primární senzorické funkce jsou nedotčeny

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli demence vaskulární geneze (vyloučena podle Rosenova skóre ischemie > 2)
• Magnetická rezonance (MRI) nebo počítačový tomogram (CT) (novější než 12 měsíců; pokud je MRI záznamu CT provedeno více než 12 měsíců před vstupem do studie, musí se opakovat) nálezy činí diagnózu DAT nepravděpodobnou
• Jakákoli historie mrtvice

• Všechny sekundární demence (vylučovací diagnóza definovaná kritérii NINCDS-ADRDA) jako pozdní komplikace:

  • Kraniocerebrální trauma
  • Intoxikace (vč. anamnéza zneužívání alkoholu a drog)
  • Mozkové infekce (např. neurosyfilis)
  • Dysfunkce štítné žlázy
• Dysfunkce mozku v důsledku metabolických poruch (např. nestabilní dysfunkce štítné žlázy nebo nestabilní inzulín-dependentní diabetes mellitus s hypo-/hyperglykemickými epizodami)
• Nedostatek vitaminu B12 nebo kyseliny listové jako příčina demence
• Mozkový nádor (může být zahrnut i pacient s náhodným nádorem nalezeným na CT, který se nepovažuje za klinicky relevantní, tj.: meningiom)
• Downův syndrom, Parkinsonismus, Huntingtonova chorea
• Roztroušená skleróza
• Velká deprese definovaná Hamiltonovou škálou hodnocení deprese (HAMD) 17 položek (≥ 16)
• Depresivní pseudo demence
• Mentální retardace
• Hydrocefalus
• Epilepsie
• Endogenní psychózy (schizofrenie)
• Neléčená nebo nekompenzovaná hypertenze (krevní tlak systolický > 180 a/nebo diastolický > 110 mmHg)
• Hypertenze léčená reserpinem, klonidinem nebo β-blokátory (tyto případy je nutné upravit na léčbu např. antagonisté vápníku 4 týdny před zahájením léčby)
• Těžké srdeční selhání (NYHA: III a IV)
• Arytmie (Lown: II-IV, elektrokardiogram > 30 komorových extrasystol/hod, multifokální nebo multiformní a repetitivní formy komorových extrasystol)
• Bronchiální astma s fázemi exacerbace nebo indukované aspirinem nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky
• Těžký diabetes mellitus: závislý na inzulínu a nestabilizovaný (může být zahrnut pacient s HbA1c v normálním rozmezí, klinicky stabilní diabetes a jakýkoli případ dávky inzulínu ≤ 0,5 UI/kg/den) nebo jiná metabolická onemocnění
• Renální insuficience: vypočtená clearance kreatininu je nižší než 60 ml/min
• Akutní porucha jater (jaterní enzymy nad 50 % horní normální hranice)
• Chronická hepatitida za poslední dva roky (pozitivní titr hepatitidy, virus hepatitidy A, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové nebo abnormální imunologické hodnoty (pozitivní imunoglobulin M(IgM)/IgG), pokud jsou povoleny všechny jaterní enzymy jsou v normálním rozmezí)
• Nedávná anamnéza onemocnění jater (2 roky) včetně intoxikace léky (např. narkotika, cytostatika atd.)
• Pacienti se zjevnými příznaky dehydratace
• Abúzus drog nebo alkoholu v anamnéze nebo závislost na jiných hepatotoxických látkách (pokud je pacient trvale hospitalizován a na začátku hospitalizace je proveden lékový screening, není nutný žádný další lékový screening)
• Novotvar, který je v současné době aktivní nebo se pravděpodobně bude opakovat (kromě bazaliomu)
• Účast v jiné klinické studii během posledních čtyř týdnů a opětovné přihlášení z této nebo předchozí studie s talsaklidinem
• Těhotné a kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají schválenou metodu antikoncepce
• Nedostatečná shoda: podle názoru zkoušejícího pacient nebo rodina nejsou schopni splnit požadavky protokolu