Эффективность и безопасность талсаклидина у пациентов с легкой и умеренной деменцией альцгеймеровского типа

Критерии включения:

• Пациент мужского или женского пола, возраст: старше 40 лет (более низкий возраст, если документирована генетическая деменция альцгеймеровского типа (DAT). Пациенты старше 85 лет должны находиться в клинически стабильном состоянии (заключение исследователя).
• Уровень образования пациента > 4 лет
• Пациент способен понять информацию о пациенте и дать информированное согласие
• Пациент дал письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством.
• У пациента есть родственник или опекун, не страдающий деменцией, который готов поддержать клиническое испытание; его / ее письменное информированное согласие не является обязательным
• Масса тела: в пределах +/- 30% от нормального веса (индекс Брока)
• Диагностика DAT по критериям Национального института неврологических и коммуникативных расстройств - Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA)
• MMS-счет от 10 до 24 включительно
• Оценка ишемии по Розену ниже или равна двум
• Пациент может выполнять пробные обследования, слышать, говорить, читать и писать в базовой форме, а первичные сенсорные функции не повреждены.

Критерий исключения:

• Любая деменция сосудистого генеза (исключена при ишемии по шкале Розена > 2)
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томограмма (КТ) (недавнее, чем 12 месяцев; если МРТ с записью КТ выполняется более чем за 12 месяцев до включения в исследование, ее необходимо повторить) результаты делают диагноз DAT маловероятным
• Любая история инсульта

• Любая вторичная деменция (диагноз исключения, определяемый критериями NINCDS-ADRDA) как позднее осложнение:

  • Черепно-мозговая травма
  • Интоксикация (в т.ч. злоупотребление алкоголем и наркотиками в анамнезе)
  • Церебральные инфекции (например, нейросифилис)
  • Дисфункция щитовидной железы
• Церебральная дисфункция из-за метаболических нарушений (например, нестабильная дисфункция щитовидной железы или нестабильный инсулинозависимый сахарный диабет с эпизодами гипо-/гипергликемии)
• Дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты как причина деменции
• Опухоль головного мозга (может быть включен пациент со случайной опухолью, обнаруженной на КТ, которая не считается клинически значимой, например: менингиома)
• синдром Дауна, паркинсонизм, хорея Гентингтона
• Рассеянный склероз
• Большая депрессия, определяемая по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HAMD) из 17 пунктов (≥ 16)
• Депрессивная псевдодеменция
• Умственная отсталость
• Гидроцефалия
• эпилепсия
• Эндогенные психозы (шизофрения)
• Нелеченная или некомпенсированная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.)
• Гипертония лечится резерпином, клонидином или β-адреноблокаторами (в этих случаях необходимо скорректировать терапию, например, антагонисты кальция за 4 недели до начала лечения)
• Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA: III и IV)
• Аритмии (Низкие: II-IV, ЭКГ > 30 желудочковых экстрасистол/час, мультифокальные или мультиформные и повторяющиеся формы желудочковых экстрасистол)
• Бронхиальная астма с фазами обострения или индуцируемая аспирином или другими нестероидными противовоспалительными препаратами
• Тяжелый сахарный диабет: инсулинозависимый и нестабилизированный (могут быть включены пациенты с нормальным уровнем HbA1c, клинически стабильным диабетом и любым случаем дозы инсулина ≤ 0,5 МЕ/кг/день) или другие метаболические заболевания
• Почечная недостаточность: расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин.
• Острое заболевание печени (ферменты печени выше 50 % верхней границы нормы)
• Хронический гепатит в течение последних двух лет (положительный титр гепатита, вирус гепатита А, вирус гепатита В, вирус гепатита С, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр или аномальные иммунологические показатели (положительный иммуноглобулин M(IgM)/IgG) допускается, если все ферменты печени находятся в пределах нормы)
• Заболевания печени в недавнем анамнезе (2 года), в том числе лекарственная интоксикация (например, наркотики, цитостатики и др.)
• Пациенты с явными симптомами обезвоживания
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость от других гепатотоксических агентов в анамнезе (если пациент постоянно госпитализирован и в начале госпитализации проводится скрининг на наркотики, дополнительный скрининг на наркотики не требуется)
• Новообразование активно в настоящее время или может рецидивировать (за исключением базально-клеточного рака)
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних четырех недель и повторное участие в этом или предыдущем исследовании талсаклидина.
• Беременная и кормящая женщина, женщина детородного возраста, не использующая одобренный метод контрацепции
• Недостаточное соблюдение: по мнению исследователя, пациент или его семья не в состоянии соблюдать требования протокола.