Werkzaamheid en veiligheid van talsaclidine bij patiënten met milde tot matige dementie van het Alzheimer-type

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt, leeftijd: ouder dan 40 jaar (lagere leeftijd indien genetische dementie van het Alzheimer-type (DAT) is gedocumenteerd. Patiënten ouder dan 85 jaar moeten in een klinisch stabiele toestand verkeren (oordeel van de onderzoeker)
• Het opleidingsniveau van de patiënt is > 4 jaar
• De patiënt kan de patiëntinformatie begrijpen en geïnformeerde toestemming geven
• Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven in overeenstemming met Good Clinical Practice en lokale wetgeving
• Patiënt heeft een niet-dementerend familielid of verzorger die bereid is de klinische proef te ondersteunen; zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming is optioneel
• Lichaamsgewicht: binnen +/- 30% van normaal gewicht (Broca-index)
• Diagnose van DAT volgens de criteria van het National Institute of Neurological and communicatieve Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• MMS-score 10 - 24 inclusief
• Rosen ischemiescore is lager of gelijk aan twee
• Patiënt kan de proefonderzoeken uitvoeren, kan horen, spreken, lezen en schrijven op een basale manier en primaire sensorische functies zijn intact

Uitsluitingscriteria:

• Elke dementie van vasculaire genese (uitgesloten door Rosen-ischemiescore> 2)
• Magnetic Resonance Imaging (MRI) of computertomogram (CT) (meer recent dan 12 maanden; als een MRI of CT-opname meer dan 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek wordt uitgevoerd, moet deze worden herhaald) bevindingen maken de diagnose van DAT onwaarschijnlijk
• Elke beroerte geschiedenis

• Alle secundaire dementie (uitsluitingsdiagnose gedefinieerd door de NINCDS-ADRDA-criteria) als een late complicatie van:

  • Cranio-cerebraal trauma
  • Intoxicatie (incl. geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik)
  • Herseninfecties (bijv. neurosyfilis)
  • Schildklierdisfunctie
• Hersendisfunctie als gevolg van stofwisselingsstoornissen (bijv. onstabiele schildklierdisfunctie of onstabiele insulineafhankelijke diabetes mellitus met hypo-/hyperglykemie-episodes)
• Een tekort aan vitamine B12 of foliumzuur als reden voor dementie
• Hersentumor (een patiënt met een incidentele tumor gevonden op CT die niet als klinisch relevant wordt beschouwd, kan worden opgenomen, d.w.z.: meningeoom)
• Downsyndroom, parkinsonisme, chorea van Huntington
• Multiple sclerose
• Ernstige depressie gedefinieerd door de Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) schaal met 17 items (≥ 16)
• Depressieve pseudo-dementie
• Geestelijke achterstand
• Hydrocephalus
• Epilepsie
• Endogene psychosen (schizofrenie)
• Onbehandelde of niet-gecompenseerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 en/of diastolische > 110 mmHg)
• Hypertensie wordt behandeld met reserpine, clonidine of β-blokkers (deze gevallen moeten worden aangepast aan therapie met b.v. calciumantagonisten 4 weken voor aanvang van de behandeling)
• Ernstig hartfalen (NYHA: III en IV)
• Aritmieën (laag: II-IV, elektrocardiogram > 30 ventriculaire extrasystolen/uur, multifocale of multiforme en repetitieve vormen van ventriculaire extrasystolen)
• Bronchiale astma met fasen van exacerbatie of induceerbaar door aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
• Ernstige diabetes mellitus: afhankelijk van insuline en niet gestabiliseerd (patiënt met een HbA1c binnen normaal bereik, klinisch stabiele diabetes en elk geval van een insulinedosis ≤ 0,5 IE/kg/dag kan worden opgenomen), of andere stofwisselingsziekten
• Nierinsufficiëntie: de berekende creatinineklaring is minder dan 60 ml/min
• Acute leveraandoening (leverenzymen boven 50% bovengrens van normaal)
• Chronische hepatitis in de afgelopen twee jaar (positieve hepatitistiter, hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus of afwijkende immunologische waarden (positief immunoglobuline M(IgM)/IgG) zijn toegestaan ​​als alle leverenzymen zijn binnen het normale bereik)
• Recente voorgeschiedenis van leverziekte (2 jaar) inclusief drugsintoxicatie (bijv. verdovende middelen, cytostatica enz.)
• Patiënten met duidelijke symptomen van uitdroging
• Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid van andere hepatotoxische middelen (als een patiënt permanent in het ziekenhuis is opgenomen en er aan het begin van de ziekenhuisopname een drugsscreening is uitgevoerd, is geen aanvullende drugsscreening nodig)
• Neoplasma dat momenteel actief is of waarschijnlijk zal terugkeren (behalve basaalcelcarcinoom)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen vier weken en opnieuw deelnemen aan dit of een eerder talsaclidineonderzoek
• Zwangere en zogende vrouw, vrouw die zwanger kan worden en geen goedgekeurde anticonceptiemethode gebruikt
• Onvoldoende naleving: de patiënt of familie kan naar het oordeel van de onderzoeker niet voldoen aan de protocoleisen