Wirksamkeit und Sicherheit von Talsaclidin bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Patient, Alter: über 40 Jahre (niedrigeres Alter, wenn genetische Demenz vom Alzheimer-Typ (DAT) dokumentiert ist. Patienten über 85 Jahre müssen in einem klinisch stabilen Zustand sein (Beurteilung des Prüfarztes)
• Das Bildungsniveau des Patienten beträgt > 4 Jahre
• Der Patient ist in der Lage, die Patienteninformationen zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben
• Der Patient hat in Übereinstimmung mit der guten klinischen Praxis und der örtlichen Gesetzgebung eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt
• Der Patient hat einen nicht dementen Verwandten oder Betreuer, der bereit ist, die klinische Studie zu unterstützen; seine/ihre schriftliche Einverständniserklärung ist optional
• Körpergewicht: innerhalb von +/- 30 % des Normalgewichts (Broca-Index)
• Diagnose von DAT nach den Kriterien des National Institute of Neurological and communication Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA).
• MMS-Score 10 - 24 inklusive
• Der Rosen-Ischämie-Score ist kleiner oder gleich zwei
• Der Patient ist in der Lage, die Probeuntersuchungen zu absolvieren, auf grundlegende Weise zu hören, zu sprechen, zu lesen und zu schreiben, und die primären sensorischen Funktionen sind intakt

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Demenz vaskulärer Genese (ausgeschlossen durch Rosen-Ischämie-Score > 2)
• Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomogramm (CT) (jünger als 12 Monate; wenn eine MRT oder CT-Aufzeichnung mehr als 12 Monate vor Studieneintritt durchgeführt wird, muss sie wiederholt werden) Befunde machen die Diagnose einer DAT unwahrscheinlich
• Jede Schlaganfallgeschichte

• Alle sekundären Demenzen (Ausschlussdiagnose gemäß NINCDS-ADRDA-Kriterien) als Spätkomplikation von:

  • Schädel-Hirn-Trauma
  • Vergiftung (inkl. Geschichte von Alkohol- und Drogenmissbrauch)
  • Hirninfektionen (z. Neurosyphilis)
  • Schilddrüsenfunktionsstörung
• Zerebrale Dysfunktion aufgrund von Stoffwechselstörungen (z. instabile Schilddrüsenfunktionsstörung oder instabiler insulinabhängiger Diabetes mellitus mit hypo-/hyperglykämischen Episoden)
• Mangel an Vitamin B12 oder Folsäure als Ursache für Demenz
• Hirntumor (Ein Patient mit einem zufälligen Tumor, der im CT gefunden wurde und nicht als klinisch relevant angesehen wird, kann eingeschlossen werden, d. h.: Meningiom)
• Down-Syndrom, Parkinsonismus, Chorea Huntington
• Multiple Sklerose
• Schwere Depression definiert durch die Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17-Punkte-Skala (≥ 16)
• Depressive Pseudodemenz
• Mentale Behinderung
• Hydrozephalus
• Epilepsie
• Endogene Psychosen (Schizophrenie)
• Unbehandelter oder nicht kompensierter Bluthochdruck (Blutdruck systolisch > 180 und/oder diastolisch > 110 mmHg)
• Hypertonie, die mit Reserpin, Clonidin oder β-Blockern behandelt wird (diese Fälle müssen auf eine Therapie mit z. Calciumantagonisten 4 Wochen vor Behandlungsbeginn)
• Schwere Herzinsuffizienz (NYHA: III und IV)
• Arrhythmien (Low: II-IV, Elektrokardiogramm > 30 ventrikuläre Extrasystolen/Stunde, multifokale oder multiforme und repetitive Formen ventrikulärer Extrasystolen)
• Bronchialasthma mit Exazerbationsphasen oder induzierbar durch Aspirin oder andere nichtsteroidale Antirheumatika
• Schwerer Diabetes mellitus: Insulinabhängig und nicht stabilisiert (Patienten mit einem HbA1c im Normalbereich, klinisch stabiler Diabetes und jeder Fall einer Insulindosis ≤ 0,5 UI/kg/Tag können eingeschlossen sein) oder andere Stoffwechselerkrankungen
• Niereninsuffizienz: Die berechnete Kreatinin-Clearance beträgt weniger als 60 ml/min
• Akute Lebererkrankung (Leberenzyme über 50 % der oberen Normgrenze)
• Chronische Hepatitis innerhalb der letzten zwei Jahre (positiver Hepatitis-Titer, Hepatitis-A-Virus, Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus oder auffällige immunologische Werte (positives Immunglobulin M(IgM)/IgG) sind zulässig, wenn alle Leberenzyme vorhanden sind liegen im normalen Bereich)
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung (2 Jahre) einschließlich Arzneimittelvergiftung (z. Betäubungsmittel, Zytostatika etc.)
• Patienten mit offensichtlichen Dehydrationssymptomen
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Abhängigkeit von anderen hepatotoxischen Mitteln (wenn ein Patient dauerhaft stationär behandelt wird und zu Beginn des Krankenhausaufenthalts ein Drogenscreening durchgeführt wird, ist kein zusätzlicher Drogenscreening erforderlich)
• Neoplasma derzeit aktiv oder wahrscheinlich wiederkehrend (außer Basalzellkarzinom)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten vier Wochen und Wiedereintritt in diese oder eine frühere Talsaclidin-Studie
• Schwangere und stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zugelassene Verhütungsmethode anwenden
• Unzureichende Compliance: Nach Meinung des Prüfarztes ist der Patient oder seine Familie nicht in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen