Talsaclidine 在轻度至中度阿尔茨海默型痴呆患者中的疗效和安全性

纳入标准：

• 男性或女性患者，年龄：40 岁以上（如果有遗传性阿尔茨海默型痴呆症 (DAT) 的记录，年龄会更低。 85岁以上患者需处于临床稳定状态（研究者判断）
• 患者的教育水平 > 4 年
• 患者能够理解患者信息并给予知情同意
• 患者已根据良好临床实践和当地立法给予书面知情同意
• 患者有愿意支持临床试验的非痴呆亲属或照顾者；他/她的书面知情同意是可选的
• 体重：在正常体重的 +/- 30% 以内（Broca 指数）
• 根据国家神经和交流障碍研究所-阿尔茨海默病及相关障碍协会 (NINCDS-ADRDA) 标准诊断 DAT
• MMS 分数 10 - 24（含）
• Rosen 缺血评分低于或等于 2
• 患者能完成试验性检查，基本听、说、读、写，主要感觉功能完好

排除标准：

• 任何血管源性痴呆（Rosen 缺血评分 > 2 除外）
• 磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT)（最近超过 12 个月；如果在进入研究前 12 个月以上进行 CT 记录的 MRI，则必须重复）结果使 DAT 的诊断不太可能
• 任何中风史

• 所有继发性痴呆（由 NINCDS-ADRDA 标准定义的排除诊断）作为晚期并发症：

  • 颅脑外伤
  • 中毒（包括 酒精和药物滥用史）
  • 脑部感染（例如 神经梅毒）
  • 甲状腺功能障碍
• 代谢紊乱引起的脑功能障碍（例如 不稳定的甲状腺功能障碍，或不稳定的胰岛素依赖型糖尿病伴低血糖/高血糖发作）
• 缺乏维生素 B12 或叶酸是痴呆症的原因
• 脑肿瘤（可能包括在 CT 上发现与临床无关的偶然肿瘤的患者，即：脑膜瘤）
• 唐氏综合症、帕金森症、亨廷顿氏舞蹈病
• 多发性硬化症
• 汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 17 项量表 (≥ 16) 定义的严重抑郁症
• 抑郁性假性痴呆
• 智力低下
• 脑积水
• 癫痫
• 内源性精神病（精神分裂症）
• 未经治疗或未代偿的高血压（收缩压 > 180 和/或舒张压 > 110 mmHg）
• 正在用利血平、可乐定或 β 受体阻滞剂治疗高血压（这些病例必须调整以适应治疗，例如 治疗开始前 4 周钙离子拮抗剂）
• 严重心力衰竭（NYHA：III 和 IV）
• 心律失常（低：II-IV，心电图 > 30 次室性期前收缩/小时，多灶性或多形式和重复形式的室性期前收缩）
• 支气管哮喘伴有恶化期或阿司匹林或其他非甾体类抗炎药可诱发
• 重度糖尿病：胰岛素依赖且不稳定（HbA1c 在正常范围内的患者、临床稳定的糖尿病和任何胰岛素剂量≤ 0.5 UI/kg/天的病例都可能包括在内），或其他代谢疾病
• 肾功能不全：计算出的肌酐清除率低于 60 毫升/分钟
• 急性肝病（肝酶高于正常上限的 50%）
• 过去两年内的慢性肝炎（阳性肝炎滴度、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒或异常免疫学值（阳性免疫球蛋白M（IgM）/ IgG）如果所有肝酶属于正常范围）
• 最近的肝病史（2 年），包括药物中毒（例如 麻醉剂、细胞抑制剂等）
• 有明显脱水症状的患者
• 药物或酒精滥用史或对其他肝毒性药物的依赖（如果患者长期住院并且在住院开始时进行药物筛查，则不需要额外的药物筛查）
• 当前活跃或可能复发的肿瘤（基底细胞癌除外）
• 在过去 4 周内参加过另一项临床试验并从该试验或之前的他沙克定试验中重新进入
• 孕妇和哺乳期妇女、有生育能力但未使用经批准的避孕方法的妇女
• 依从性不足：研究者认为患者或家属无法遵守方案要求