Effekt og sikkerhed af talsaclidin hos patienter med let til moderat demens af Alzheimer-typen

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig patient, alder: over 40 år (lavere alder, hvis genetisk demens af Alzheimer-type (DAT) er dokumenteret). Patienter over 85 år skal være i en klinisk stabil tilstand (forskerens vurdering)
• Patientens uddannelsesniveau er > 4 år
• Patienten er i stand til at forstå patientinformationen og give informeret samtykke
• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med god klinisk praksis og lokal lovgivning
• Patienten har en ikke-dement pårørende eller omsorgsgiver, som er villig til at støtte det kliniske forsøg; hans/hendes skriftlige informerede samtykke er valgfrit
• Kropsvægt: inden for +/- 30 % af normalvægt (Broca-indeks)
• Diagnose af DAT af National Institute of Neurological and communicative Disorders-Alzheimers Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
• MMS-score 10 - 24 inklusive
• Rosen iskæmi-score er lavere eller lig med to
• Patienten er i stand til at gennemføre forsøgsundersøgelserne, høre, tale, læse og skrive på en grundlæggende måde og primære sensoriske funktioner er intakte

Ekskluderingskriterier:

• Enhver demens af vaskulær genese (udelukket af Rosen iskæmi-score > 2)
• Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Computer Tomogram (CT) (senere end 12 måneder; hvis en MRI af CT-optagelse udføres mere end 12 måneder før undersøgelsens start, skal den gentages) fund gør diagnosen DAT usandsynlig
• Enhver slagtilfældehistorie

• Al sekundær demens (udelukkelsesdiagnose defineret af NINCDS-ADRDA-kriterierne) som en sen komplikation af:

  • Kranio-cerebralt traume
  • Forgiftning (inkl. historie med alkohol- og stofmisbrug)
  • Cerebrale infektioner (f. neurosyfilis)
  • Skjoldbruskkirtel dysfunktion
• Cerebral dysfunktion på grund af metaboliske forstyrrelser (f. ustabil skjoldbruskkirteldysfunktion eller ustabil insulinafhængig diabetes mellitus med hypo-/hyperglykæmiske episoder)
• Mangel på vitamin B12 eller folinsyre som årsag til demens
• Hjernetumor (En patient med en tilfældig tumor fundet på CT, som ikke menes at være klinisk relevant, kan inkluderes, dvs.: meningiom)
• Downs syndrom, Parkinsonisme, Huntingtons chorea
• Multipel sclerose
• Større depression defineret af Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) 17 emneskala (≥ 16)
• Depressiv pseudo demens
• Mental retardering
• Hydrocephalus
• Epilepsi
• Endogene psykoser (skizofreni)
• Ubehandlet eller ikke-kompenseret hypertension (systolisk blodtryk > 180 og/eller diastolisk > 110 mmHg)
• Hypertension, der behandles med reserpin, clonidin eller β-blokkere (disse tilfælde skal tilpasses til behandling med f.eks. calciumantagonister 4 uger før behandlingsstart)
• Alvorlig hjertesvigt (NYHA: III og IV)
• Arytmier (Lav: II-IV, Elektrokardiogram > 30 ventrikulære ekstrasystoler/time, multifokale eller multiforme og gentagne former for ventrikulære ekstrasystoler)
• Bronkial astma med faser af eksacerbation eller inducerbar af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
• Svær diabetes mellitus: insulinafhængig og ikke stabiliseret (patient med et HbA1c i normalområdet, klinisk stabil diabetes og ethvert tilfælde af insulindosis ≤ 0,5 UI/kg/dag kan være inkluderet), eller andre metaboliske sygdomme
• Nyreinsufficiens: beregnet kreatininclearance er mindre end 60 ml/min
• Akut leversygdom (leverenzymer over 50 % øvre normalgrænse)
• Kronisk hepatitis inden for de sidste to år (positiv hepatitis-titer, hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus eller unormale immunologiske værdier (positivt immunglobulin M(IgM)/IgG) er tilladt, hvis alle leverenzymer er inden for normalområdet)
• Nylig historie med leversygdomme (2 år) inklusive lægemiddelforgiftning (f.eks. narkotika, cytostatika osv.)
• Patienter med tydelige symptomer på dehydrering
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed af andre hepatotoksiske midler (hvis en patient er permanent indlagt, og en lægemiddelscreening udføres i begyndelsen af ​​hospitalsindlæggelsen, er det ikke nødvendigt med yderligere medicinscreening)
• Neoplasma aktuelt aktiv eller vil sandsynligvis gentage sig (undtagen basalcellekarcinom)
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste fire uger og genindtræden fra dette eller et tidligere talsaclidin-forsøg
• Gravid og ammende kvinde, kvinde i den fødedygtige alder, der ikke bruger en godkendt præventionsmetode
• Utilstrækkelig overholdelse: efter investigators mening er patienten eller familien ikke i stand til at overholde protokolkravene