Efficacia e sicurezza della talsaclidina in pazienti con demenza da lieve a moderata di tipo Alzheimer

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina, età: oltre 40 anni (età inferiore se è documentata la Demenza genetica di tipo Alzheimer (DAT). I pazienti di età superiore a 85 anni devono essere in uno stato clinicamente stabile (giudizio del ricercatore)
• Il livello di istruzione del paziente è > 4 anni
• Il paziente è in grado di comprendere le informazioni del paziente e dare il consenso informato
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale
• Il paziente ha un parente o un caregiver non demente disposto a sostenere la sperimentazione clinica; il suo consenso informato scritto è facoltativo
• Peso corporeo: entro +/- 30% del peso normale (indice di Broca)
• Diagnosi di DAT secondo i criteri del National Institute of Neurological and Communicationive Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorder Association (NINCDS-ADRDA)
• Punteggio MMS da 10 a 24 compreso
• Il punteggio di ischemia di Rosen è inferiore o uguale a due
• Il paziente è in grado di completare gli esami di prova, di sentire, parlare, leggere e scrivere in modo basilare e le funzioni sensoriali primarie sono intatte

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi demenza di genesi vascolare (esclusa dal punteggio di ischemia di Rosen > 2)
• Risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomogramma computerizzato (TC) (più recente di 12 mesi; se una risonanza magnetica della registrazione TC viene eseguita più di 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, deve essere ripetuta) i risultati rendono improbabile la diagnosi di DAT
• Qualsiasi storia di ictus

• Tutte le demenze secondarie (diagnosi di esclusione definita dai criteri NINCDS-ADRDA) come complicanza tardiva di:

  • Traumi cranio-cerebrali
  • Intossicazione (incl. storia di abuso di alcol e droghe)
  • Infezioni cerebrali (ad es. neurosifilide)
  • Disfunzione tiroidea
• Disfunzione cerebrale dovuta a disordini metabolici (ad es. disfunzione tiroidea instabile o diabete mellito insulino-dipendente instabile con episodi ipo/iperglicemici)
• Carenza di vitamina B12 o acido folico come motivo di demenza
• Tumore al cervello (può essere incluso un paziente con un tumore incidentale trovato alla TC non ritenuto clinicamente rilevante, ad es.: meningioma)
• Sindrome di Down, parkinsonismo, corea di Huntington
• Sclerosi multipla
• Depressione maggiore definita dalla Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) scala di 17 item (≥ 16)
• Pseudodemenza depressiva
• Ritardo mentale
• Idrocefalo
• Epilessia
• Psicosi endogene (schizofrenia)
• Ipertensione non trattata o non compensata (pressione arteriosa sistolica > 180 e/o diastolica > 110 mmHg)
• Ipertensione trattata con reserpina, clonidina o β-bloccanti (questi casi devono essere adattati alla terapia con ad es. calcioantagonisti 4 settimane prima dell'inizio del trattamento)
• Insufficienza cardiaca grave (NYHA: III e IV)
• Aritmie (basse: II-IV, elettrocardiogramma > 30 extrasistoli ventricolari/ora, forme multifocali o multiformi e ripetitive di extrasistoli ventricolari)
• Asma bronchiale con fasi di esacerbazione o inducibile da aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei
• Diabete mellito grave: insulino dipendente e non stabilizzato (possono essere inclusi pazienti con HbA1c nel range normale, diabete clinicamente stabile e qualsiasi caso di dose di insulina ≤ 0,5 UI/kg/die) o altre malattie metaboliche
• Insufficienza renale: la clearance della creatinina calcolata è inferiore a 60 ml/min
• Disturbo epatico acuto (enzimi epatici superiori al 50% del limite normale superiore)
• Epatite cronica negli ultimi due anni (titolo di epatite positivo, virus dell'epatite A, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr o valori immunologici anormali (immunoglobulina M(IgM)/IgG positivi) sono consentiti se tutti gli enzimi epatici rientrano nell'intervallo normale)
• Storia recente di malattia epatica (2 anni) inclusa intossicazione da farmaci (ad es. stupefacenti, citostatici, ecc.)
• Pazienti con evidenti sintomi di disidratazione
• Storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza da altri agenti epatotossici (se un paziente è ricoverato in ospedale in modo permanente e viene eseguito uno screening per farmaci all'inizio del ricovero, non è necessario alcun ulteriore screening per farmaci)
• Tumori attualmente attivi o con probabilità di recidiva (tranne il carcinoma basocellulare)
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nelle ultime quattro settimane e rientro da questa o da una precedente sperimentazione sulla talsaclidina
• Donne in gravidanza e in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo approvato
• Compliance insufficiente: secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente o la famiglia non sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo