Ibrutinib GA101-gyel (Obinutuzumab) kombinálva korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémiás (CLL) betegeknél.
Ib/II. fázisú vizsgálat az ibrutinibről GA101 - Obinutuzumab kombinációval kombinálva 65 év feletti, korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémiás (CLL) betegeknél, vagy olyan társbetegségekben, amelyek kizárják a kemoterápia alapú kezelést. GA101+Ibrutinib
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, IB/II fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja az Ibrutinib és a GA101 - Obinutuzumab kombináció biztonságosságának és klinikai aktivitásának meghatározása. A biztonságot, a tolerálhatóságot és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) a kezelés kezdeti ciklusában (1. ciklus; 1-28. nap) értékelik a vizsgálat Ib fázisának (biztonsági bejáratás) részeként.
A II. fázisban a válaszarányt minden kezelésben részesült alanynál meghatározzák. A vizsgálatba 32 korábban nem kezelt alanyt vonnak be, akiknek aktív, kezelést igénylő betegségük van (a terápia megkezdésének IWCLL 2008 kritériumai szerint). A vizsgálat tartalmazni fog egy szűrési fázist, egy kezelési fázist és egy nyomon követési fázist. A szűrési fázis értékelését a kezelést megelőző 28 napon belül kell elvégezni. A kezelési fázis az első adagtól az összes tervezett kezelési ciklus befejezéséig (6. szám) vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyásáig tart.
Minden alany 420 mg ibrutinibet (3 x 140 mg-os kapszula) kap szájon át naponta egyszer, legfeljebb 6 cikluson keresztül. Az ibrutinib-kezelés a 6. ciklus után folytatódik a következő 3 éven keresztül a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezelés abbahagyásának egyéb okáig.
A vizsgálati kezelés befejezése után két hónappal az alanyok válaszértékelésen esnek át. A kezdeti nyomon követési értékeléseket (a válasz értékelését követően) 3 havonta 9 hónapon keresztül, majd 6 havonta végezzük a CLL új kezelésének megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálozásig. A hosszú távú követési szakaszban az alanyokat követni fogják a túlélés érdekében (PFS, TFS és OS). A hosszú távú követési szakasz a betegség progressziójáig, haláláig, a nyomon követés hiányáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat végéig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A CLL új kezelésének megkezdése vagy a beleegyezés visszavonása miatt a vizsgálat végét értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CLL diagnózisa
- A krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) nemzetközi műhelye által meghatározott kezelési javallatok
- Nincs korábbi CLL-kezelés
65 éves és idősebb férfiak és nők. 65 év alatti alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
A. A kemoterápiás szerekkel való kezelés dokumentált megtagadása B. Azok az alanyok, akik nem jelöltek kemoterápiás kezelésre a rossz teljesítmény státusza (ECOG g>= 2), a kumulatív betegség-értékelési skála (CIRS-pontszám) >= 6 vagy a kreatinin-clearance alacsonyabb, mint 70 ml/perc
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
- A várható túlélés legalább 6 hónap
- Hatékony fogamzásgátlásra van szükség az Ibrutinib GA101-Obinutuzumabbal kombinációban történő alkalmazása során. Fogamzóképes nők és férfiak esetében hatékony fogamzásgátlásra van szükség a GA101-Obinutuzumab kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 365 napig (12 hónapig)
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Kemoterápiás kezelés, monoklonális antitestek vagy biológiai anyagok (pl. lenalidomid) a vizsgálati szerek kivételével a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
- 3. vagy 4. fokozatú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint
- Súlyos vagy legyengült tüdőbetegség
- Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a jelen protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
- Második rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot sikeresen kezelték legalább 2 évvel a vizsgálat megkezdése előtt, és nem utalt visszaesésre vagy aktív rákra.
- Aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve a HIV-fertőzés bizonyítékait, a humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) szeropozitív státusza.
- Aktív akut vagy krónikus hepatitis B (HBV) bizonyítéka
- Az aktív hepatitis C (HCV) bizonyítéka: pozitív hepatitis C szerológiai és pozitív HCV RNS teszttel rendelkező alanyok
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben a monoklonális antitest-kezelésre
- Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
- Nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 4 héten belül), kivéve a diagnosztikai célból végzett beavatkozásokat
- Élő vakcinával történő oltás a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
- Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
- Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval való kezelés követelménye
- Krónikus májbetegség májkárosodással (Child-Pugh B vagy C osztály)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GA101+ibrutinib
Ibrutinib 420 mg (140 mg kapszula 3-szor) szájon át naponta egyszer, legfeljebb 6 cikluson keresztül. GA101 (Obinutuzumab) intravénás infúzióval, legfeljebb 6 cikluson keresztül (28 napos ciklusok), az alábbiak szerint:
|
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ibrutinib toxicitásának (DLT) biztonsága, tolerálhatósága és dózisának korlátozása obinutuzumab -val kombinálva
Időkeret: 4 hét
|
A remissziós arány az ibrutinib abbahagyása után az ibrutinib -vel kezelt korábban kezeletlen CLL -ben szenvedő betegekben, obinutuzumab -val kombinálva
|
4 hét
|
|
Az ibrutinib teljes válaszaránya obinutuzumab -val kombinálva
Időkeret: 2 év
|
Határozza meg az ibrutinib teljes válaszarányát az obinutuzumab -tal kombinálva a korábban kezeletlen alanyokban, Cll -vel. Az általános válaszarány a krónikus limfocitikus leukémia (IWCLL) 2008 kritériumain alapuló nemzetközi műhelyen alapult. Válaszértékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumain (RECIST v1.0) a cél elváltozásokhoz és az MRI segítségével: teljes válasz (CR), az összes célkárosodás eltűnése; Partiális válasz (PR),> = 30% -os csökkenés a cél elváltozások leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (vagy) = CR + PR. |
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Határozza meg a progressziómentes túlélést (PFS), a kezelés nélküli túlélést (TFS) és a teljes túlélést (OS) azoknál a korábban nem kezelt CLL-es alanyoknál, akik ibrutinib és obinutuzumab kombinációs kezelésben részesülnek.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Negatív minimális reziduális betegség (MRDneg)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas J. Kipps, MD, PhD, University of California, San Diego
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Neoplazmák
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- obinutuzumab
- ibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 141106
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .