Ибрутиниб в комбинации с GA101 (обинутузумаб) у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения.
Исследование фазы Ib/II ибрутиниба в комбинации с GA101 - обинутузумабом у ранее нелеченых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) старше 65 лет или с сопутствующими заболеваниями, препятствующими использованию химиотерапевтического лечения. GA101+Ибрутиниб
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое клиническое исследование фазы IB/II, предназначенное для определения безопасности и клинической активности ибрутиниба в комбинации с GA101 — обинутузумаб. Безопасность, переносимость и ограничивающую дозу токсичность (DLT) будут оцениваться в течение начального цикла лечения (цикл 1; дни 1-28) в рамках фазы Ib этого исследования (вводная проверка безопасности).
На этапе II скорость ответа будет определяться у всех субъектов, получивших лечение. В исследование будут включены 32 субъекта, ранее не получавших лечения, с активным заболеванием, требующим лечения (согласно критериям IWCLL 2008 для начала терапии). Исследование будет включать фазу скрининга, фазу лечения и фазу последующего наблюдения. Оценки фазы скрининга будут проводиться в течение 28 дней до начала лечения. Фаза лечения будет длиться от первой дозы до завершения всех запланированных циклов лечения (№ 6) или отмены исследуемого препарата.
Все субъекты будут получать ибрутиниб в дозе 420 мг (3 капсулы по 140 мг) перорально один раз в день до 6 циклов. Лечение Ибрутинибом будет продолжаться после 6 цикла в течение следующих 3 лет до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или другой причины прекращения лечения.
Субъекты будут проходить оценку ответа через два месяца после завершения исследуемого лечения. Первоначальные последующие оценки будут проводиться (после оценки ответа) каждые 3 месяца в течение 9 месяцев, а затем каждые 6 месяцев до начала нового лечения ХЛЛ, отзыва согласия или смерти. Во время фазы долгосрочного наблюдения субъекты будут отслеживаться на предмет выживаемости (ВБП, TFS и ОВ). Фаза долгосрочного наблюдения будет продолжаться до прогрессирования заболевания, смерти, выбывания из-под наблюдения, отзыва согласия или завершения исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценка окончания исследования будет проводиться в связи с началом нового лечения ХЛЛ или отзывом согласия.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ХЛЛ
- Показания к лечению в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)
- Отсутствие предшествующего лечения ХЛЛ
Мужчины и женщины 65 лет и старше. Субъекты моложе 65 лет, соответствующие любому из следующих критериев:
A. Документально подтвержденный отказ от лечения химиотерапевтическими агентами B. Субъекты, которые не являются кандидатами на лечение химиотерапией на основании плохого состояния здоровья (ECOG g>= 2), кумулятивной шкалы оценки болезни (оценка CIRS) >= 6 или клиренса креатинина менее 70 мл/мин
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
- Ожидаемая выживаемость не менее 6 мес.
- Необходима эффективная контрацепция при одновременном приеме ибрутиниба с GA101-обинутузумабом. Для женщин детородного возраста и мужчин требуется эффективная контрацепция во время приема GA101-обинутузумаба и в течение 365 дней (12 месяцев) после последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Лечение химиотерапией, моноклональными антителами или биологическими агентами (например, леналидомид), кроме исследуемых агентов, во время участия в этом исследовании.
- Заболевание сердца 3 или 4 степени согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Тяжелое или изнурительное заболевание легких
- Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней до начала лечения в рамках данного протокола.
- История второго злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы, если опухоль не была успешно вылечена по крайней мере за 2 года до включения в исследование и без признаков рецидива или активного рака.
- Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая признаки ВИЧ-инфекции, серопозитивный статус вируса Т-клеточного лейкоза 1 (HTLV-1).
- Признаки активного острого или хронического гепатита В (ВГВ)
- Признаки активного гепатита С (ВГС): субъекты с положительной серологией гепатита С и положительным тестом на РНК ВГС.
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
- Обширное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель до начала цикла 1), за исключением процедур, которые выполняются в диагностических целях.
- Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней от начала лечения.
- Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К
- Необходимость лечения сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A
- Хроническое заболевание печени с печеночной недостаточностью (класс B или C по Чайлд-Пью)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GA101+ибрутиниб
Ибрутиниб 420 мг (капсулы по 140 мг 3 раза) перорально один раз в день до 6 циклов. GA101 (обинутузумаб) путем внутривенной инфузии до 6 циклов (28-дневные циклы) следующим образом:
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, переносимость и доза ограничивающая токсичность (DLT) ибрутиниба в сочетании с Обтинутузумабом
Временное ограничение: 4 недели
|
Скорость ремиссии после прекращения ибрутиниба у пациентов с ранее необработанным CLL, получавшим ибрутиниб в сочетании с оббинутузумабом
|
4 недели
|
|
Общая частота ответа ибрутиниба в сочетании с оббинутузумабом
Временное ограничение: 2 года
|
Определите общую частоту отклика ибрутиниба в сочетании с оббинутузумабом у ранее необработанных субъектов с CLL. Общий уровень ответов был основан на международном семинаре по критериям хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL) 2008 года. Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST V1.0) для поражений целей и оцениваемых по МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR),> = 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений; Общий ответ (или) = CR + PR. |
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), выживаемость без лечения (ОСФ) и общую выживаемость (ОВ) у ранее нелеченых субъектов ХЛЛ, которые будут получать лечение ибрутинибом в комбинации с обинутузумабом.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Отрицательная минимальная остаточная болезнь (MRDneg)
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thomas J. Kipps, MD, PhD, University of California, San Diego
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Обинутузумаб
- Ибрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 141106
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .