Ibrutinib en combinación con GA101 (Obinutuzumab) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LLC
2. Indicación para el tratamiento según lo definido por las Directrices del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL)
3. Sin tratamiento previo para LLC

4. Hombres y mujeres mayores de 65 años. Sujetos menores de 65 años que cumplan alguno de los siguientes criterios:

   A. Negativa documentada a recibir tratamiento con agentes quimioterapéuticos B. Sujetos que no son candidatos para el tratamiento con quimioterapia en base a un estado funcional deficiente (ECOG g>= 2), escala de calificación de enfermedad acumulada (puntuación CIRS)>= 6 o aclaramiento de creatinina inferior a 70 ml/min

5. Función hematológica, hepática y renal adecuada
6. Supervivencia prevista de al menos 6 meses
7. Se requiere una anticoncepción eficaz mientras se recibe Ibrutinib en combinación con GA101-Obinutuzumab. Para mujeres en edad fértil y hombres, se requiere anticoncepción eficaz mientras reciben GA101-Obinutuzumab y durante 365 días (12 meses) después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Tratamiento con quimioterapia, anticuerpos monoclonales o agentes biológicos (p. lenalidomida) que no sean los agentes en investigación durante el tiempo de participación en este ensayo
3. Enfermedad cardíaca de grado 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association
4. Enfermedad pulmonar grave o debilitante
5. Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento dentro de este protocolo.
6. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna, que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino o mama, a menos que el tumor haya sido tratado con éxito al menos 2 años antes del ingreso al ensayo y sin evidencia de recaída o cáncer activo.
7. Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa que incluye evidencia de infección por VIH, estado seropositivo del virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1).
8. Evidencia de hepatitis B aguda o crónica activa (VHB)
9. Evidencia de hepatitis C activa (VHC): sujetos con serología positiva para hepatitis C y prueba de ARN del VHC positiva
10. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
11. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
12. Cirugía mayor (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1), excepto los procedimientos que se realizan con fines de diagnóstico
13. Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio del tratamiento.
14. Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
15. Requisito para recibir tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A
16. Enfermedad hepática crónica con insuficiencia hepática (Child-Pugh clase B o C)