- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02391337
A frekvenciaszabályozási terápia értékelése állandó pitvarfibrillációban (RATE-AF) (RATE-AF)
Különböző frekvenciaszabályozási terápiák értékelése permanens pitvarfibrillációban: Leendő, véletlenszerű, nyílt, vak végpont megvalósíthatósági kísérleti kísérlet, amely összehasonlítja a digoxint és a béta-blokkolókat kezdeti frekvenciaszabályzó terápiaként
A pitvarfibrilláció gyakori szívritmuszavar, amely jelentős kényelmetlenséget okoz a betegeknek, magas a stroke kockázata, gyakori kórházi ápolás és a halálozás kétszeres növekedése. A következő 20 évben várhatóan megduplázódik az ilyen betegségben szenvedő betegek száma. A betegek többsége a szívfrekvencia szabályozására szolgáló gyógyszereket alkalmazza, bár a szer kiválasztását gyakran a helyi preferenciák vezérlik, nem pedig a kontrollált vizsgálatokból származó bizonyítékok. Annak ellenére, hogy a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél magas az egyéb szívbetegségek, például a szívelégtelenség aránya, a klinikusok nem rendelkeznek elegendő bizonyítékkal a különböző terápiák alkalmazásának személyre szabásához. Ez a megvalósíthatósági tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy egy sor olyan módszert dolgozzunk ki, amellyel a betegeket a szív pumpáló és relaxáló funkciója, a tünetterhelés alapján jellemezhetjük, és új vérmarkereket azonosíthatunk. Ily módon a kutatók azt remélik, hogy javítják a klinikai gyakorlati irányelveket, lehetővé téve az orvosok számára, hogy megfelelő kezelést írjanak elő a megfelelő betegek számára.
A kutatás két gyógyszeres stratégia randomizált vizsgálatára összpontosul, amelyek nagyon szükséges adatokat szolgáltatnak a digoxin és a béta-blokkolók (két, pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél gyakran használt gyógyszer) összehasonlításáról. Lehetővé teszi azt is, hogy meghatározzuk a betegek által bejelentett életminőség rögzítésének legjobb módját, és robusztus technikákat dolgozzunk ki a szívműködés non-invazív képalkotás segítségével történő meghatározására, megkönnyítve ezzel egy nagyszabású klinikai vizsgálat lefolytatását. A kutatási program legfontosabb céljai a pitvarfibrillációban szenvedő betegek optimális gyógyszeres kezelésének meghatározása, valamint a betegek vizsgálatának legvalószínűbb, reprodukálható és költséghatékonyabb módszereinek meghatározása. A projekt végső célja a pitvarfibrilláció klinikai eredményeinek javítása, a betegek, az Országos Egészségügyi Szolgálat és a globális közösség javára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pitvarfibrilláció (AF) egyre gyakoribb szívbetegség, amely jelentős terhet ró az életminőségre (QoL), növeli a szív- és érrendszeri események kockázatát, a kórházi kezelést és a halálozást, valamint jelentős egészségügyi költségeket jelent az NHS számára. A véralvadásgátló és a ritmusszabályozási terápia megfontolások mellett a legtöbb AF-ben szenvedő betegnek szüksége van a pulzusszám gyógyszeres szabályozására. Az ellátás ezen aspektusát nem vizsgálták szigorúan, a kezelési iránymutatások kis keresztezett vizsgálatokon és megfigyelési adatokon alapulnak, nem pedig robusztus kontrollált vizsgálatokon. A jelenlegi NICE AF-irányelvekről szóló konzultációs dokumentumban továbbra is a béta-blokkoló monoterápia az első vonalbeli lehetőség, a digoxin csak ülő betegeknél, bár ez az ajánlás „nagyon rossz minőségű bizonyítékokon” alapul. A különböző frekvencia-kontroll terápiák előnyei a tünetekre és más köztes kimenetelekre (például a bal kamrai ejekciós frakcióra [LVEF] és a diasztolés funkcióra) nem ismertek, ahogy a klinikai eseményekre, például a kórházi kezelésre gyakorolt hatásuk sem. Ez a helyzet elfogadhatatlan az AF különböző sebességszabályozási lehetőségeinek lehetséges előnyei és kockázatai fényében. Ez korlátozza azt is, hogy a kezelést a páciens jellemzőinek megfelelően személyre szabjuk.
A RAte control Therapy Evaluation in permanent pitvari fibrillation (RATE-AF) vizsgálatot számos mélyreható, szisztematikus áttekintés szolgálja az AF betegek kezeléséről és klinikai eredményeiről. Összességében ezek az információk szilárd alapot biztosítanak egy nagyobb randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) megtervezéséhez. Mivel azonban az AF-ben a frekvencia-szabályozási kísérletek jellemzően kicsik vagy ellenőrizetlenek voltak, további információkra van szükség egy olyan vizsgálat megtervezése előtt, amely képes értékelni a klinikai eredményeket. A RATE-AF vizsgálat lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk a megfelelő elsődleges és másodlagos kimeneteleket, valamint ezek szórását állandó AF-ben szenvedő betegek jelenlegi populációjában. Ez az információ lehetővé teszi számunkra, hogy megbecsüljük a minta méretét, meghatározzuk a felvételi, megtartási és betartási politikákat, és megállapítsuk a nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok megszerzésének legjobb módszereit és a megbízható gazdasági költségeket egy nagyobb, kardiovaszkuláris kimeneteleket és kórházi kezelést értékelő vizsgálathoz. A RATE-AF vizsgálat egyben a legnagyobb ilyen típusú RCT lesz, lehetővé téve, hogy összehasonlítsuk a béta-blokkolók és a digoxin hatását az életminőségre, mint kezdeti frekvenciakontroll terápia állandó AF-ben szenvedő betegeknél. A kutatás hosszú távú célja, hogy választ adjon a terápia megkezdésével kapcsolatos kulcskérdésekre, a betegek releváns jellemzői, például a szisztolés és diasztolés szívműködés, a kiindulási tünetek és az egyidejű gyógyszeres kezelés alapján rétegezve. A kutatás meghatározza az AF-vel kapcsolatos tünetek, a bal kamrai funkció hátterében álló patofiziológiai mechanizmusokat és ezek összefüggését a kedvezőtlen klinikai kimenetelekkel, valamint azonosítja a különböző frekvenciaszabályozási terápiákra adott válasz klinikai markereit.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság
- City Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek 60 éves vagy idősebb, tájékozott írásbeli beleegyezését adni
- Permanens AF, amelyet úgy jellemeznek (a véletlen besorolás időpontjában), mint az orvos döntése a frekvenciaszabályozásról, kardioverzió, antiaritmiás gyógyszeres kezelés vagy ablációs terápia nélkül.
- A légszomj tünetei (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb)
- Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- A béta-blokkoló terápia megállapított javallata, pl. túlélte a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban
- A béta-blokkolóval vagy digoxinnal végzett kezelés ismert ellenjavallatai, pl. súlyos hörgőgörcs, amely kizárja a béta-blokkolók alkalmazását, vagy ismert intolerancia ezekre a gyógyszerekre
- Kiindulási pulzusszám <60 bpm
- A béta-blokkolók vagy a digoxin ismert intoleranciája
- Az anamnézisben súlyos bronchospasmus szerepel (pl. asztma miatt), ami kizárná a béta-blokkolók alkalmazását
- Kiindulási pulzusszám <60 bpm
- Másod- vagy harmadfokú szívblokk története
- A járulékos vezetési utakhoz kapcsolódó szupraventrikuláris aritmiák (pl. Wolff-Parkinson-White szindróma) vagy kamrai tachycardia vagy fibrilláció a kórtörténetben
- Tervezett pacemaker-beültetés, pacemaker-függő ritmus vagy a kórtörténetben szereplő atrioventrikuláris csomópont-abláció
- Dekompenzált szívelégtelenség (amelyet intravénás inotróp, értágító vagy diuretikum szükségessége igazol) a randomizálást megelőző 14 napon belül
- Hipertrófiás kardiomiopátia, szívizomgyulladás vagy konstriktív pericarditis jelenlegi diagnózisa
- Szívátültetésre kapott vagy várólistán
- Szív-reszinkronizációs terápia megkezdése (defibrillátorral/defibrillátor nélkül) a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
- Intravénás infúzió szívelégtelenség esetén (inotropok, értágítók vagy diuretikumok) a randomizációt megelőző 7 napon belül
- Hipertrófiás kardiomiopátia, szívizomgyulladás vagy konstriktív pericarditis jelenlegi diagnózisa
- Szívátültetésre kapott vagy várólistán
- Vesepótló terápia fogadása
- Nagy műtét, beleértve a mellkasi vagy szívműtétet, a randomizációt követő 3 hónapon belül
- Súlyos, egyidejű, nem szív- és érrendszeri betegség (beleértve a rosszindulatú daganatokat is), amely várhatóan csökkenti a várható élettartamot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Béta-blokkoló
A B csoportban az orális bisoprolol 1,25 mg-mal, 2,5 mg-mal vagy 5 mg-mal kezdődik a kezelési ütemterv szerint, és szükség szerint napi 15 mg-ra emelik.
Ebben a karban az ajánlott kiegészítő terápia a diltiazem.
A digoxin használata kifejezetten ellenjavallt, de nem zárja le a vizsgálatban való részvételt.
Ha bisoprolol intolerancia lép fel, a vizsgálóknak azt tanácsolják, hogy próbáljanak ki egy másik, általuk választott béta-blokkolót (jellemzően karvedilolt, nebivololt vagy metoprololt) azonos dózisban.
|
Gyógyszeres beavatkozás
|
|
Aktív összehasonlító: Digoxin
Az A csoportban az orális digoxin fenntartó dózisa 62,5 mcg vagy 125 mcg lesz az előre meghatározott kezelési ütemterv szerint, és szükség szerint napi 250 mcg-ra emelhető.
A digoxinnal még nem kezelt résztvevőknek szükség esetén négy tablettából álló egyszeri telítő adagot (250 vagy 500 mikrogramm a fenntartó céldózisnak megfelelően) írnak fel.
Ebben a karban az ajánlott kiegészítő terápia a kalciumcsatorna-blokkoló diltiazem.
A béta-blokkolók használata kifejezetten ellenjavallt, de nem zárja le a vizsgálatban való részvételt.
|
Gyógyszeres beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek által bejelentett életminőség (SF-36)
Időkeret: Elsődleges eredmény 6 hónapos időpontban.
|
A betegek által jelentett eredmények az SF-36 kérdőív fizikai összetevő pontszáma alapján. A fizikai összetevő pontszáma 0 és 100 között van, ahol a magasabb érték jobb eredményt jelez. |
Elsődleges eredmény 6 hónapos időpontban.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bal kamrai ejekciós frakció
Időkeret: 12 hónap
|
A fenti paramétereket echokardiográfiával és diasztolés indexekkel mérjük
|
12 hónap
|
|
Diasztolés funkció – E/e'-vel mérve.
Időkeret: 12 hónap
|
A fenti paramétereket echokardiográfiával és diasztolés indexekkel mérjük. E/e' - a mitralis korai beáramlási sebesség és a mitralis gyűrűs korai diasztolés sebesség aránya. |
12 hónap
|
|
B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) 6 hónapos korban.
Időkeret: 6 hónap
|
B-típusú natriuretikus peptid (BNP) 6 hónapos korban.
|
6 hónap
|
|
Összetett funkcionális állapotmérések – 6 perces gyaloglási távolság 12 hónapos korban.
Időkeret: 12 hónap
|
Az összetett funkcionális állapot mérése – 6 perces sétatávolság 12 hónapos korban.
|
12 hónap
|
|
A páciens által jelentett eredmények – (AFEQT) 12 hónapos korban.
Időkeret: 12 hónap
|
A 12 hónapos AFEQT összpontszám alapján értékelve.
Az AFEQT összpontszáma 0=teljes rokkantságtól 100=nincs rokkantságig terjed.
|
12 hónap
|
|
A páciens által jelentett eredmények (SF36) 2. verzió, 12 hónap.
Időkeret: 12 hónap
|
Az SF-36 2. verziójának globális és specifikus pontszámai alapján 12 hónap után.
Minden bemutatott tartomány 0 és 100 közötti skála, ahol a magasabb pontszám jobb eredményeket jelez.
|
12 hónap
|
|
A betegek által bejelentett eredmények (EQ-5D-5L)
Időkeret: 12 hónap
|
Az EQ-5D-5L összefoglaló index kérdőívek alapján 6 és 12 hónapos korban egyaránt. Az összefoglaló index tartománya -0,594 = legrosszabb pontszám és 1 = legjobb pontszám között van |
12 hónap
|
|
Ambuláns pulzusszám.
Időkeret: 12 hónapon belül
|
24 órás ambuláns pulzusszám.
|
12 hónapon belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szív- és érrendszeri események
Időkeret: 12 hónap
|
A szív- és érrendszeri események miatt kórházba került résztvevők száma.
|
12 hónap
|
|
A gyógyszer abbahagyási aránya
Időkeret: 12 hónap
|
a betegek száma és mértéke, hogy abbahagyják a kísérleti gyógyszereket
|
12 hónap
|
|
A gyógyszer abbahagyási aránya 12 hónapon belül.
Időkeret: 12 hónap
|
Azon résztvevők száma, akiknél mellékhatások miatt a gyógyszer szedését abba kellett hagyni.
|
12 hónap
|
|
Kórházi felvételi arány
Időkeret: 12 hónap
|
Nemkívánatos klinikai események összessége
|
12 hónap
|
|
A résztvevők megtartása
Időkeret: 12 hónap
|
Kényelem, megfelelőség és keresztezési adatok
|
12 hónap
|
|
Előnyben részesített eredményintézkedések ezen betegcsoport számára
Időkeret: 12 hónap
|
Határozza meg, melyek a legjobb intézkedések ezeknek a betegeknek
|
12 hónap
|
|
Populációspecifikus szórások a mintaméret-számítás lehetővé tételéhez egy jövőbeli vizsgálathoz, amely lehetővé teszi a kórházi felvételek közötti eltérések kimutatását.
Időkeret: 12 hónap
|
SF-36 fizikai funkció pontszám 6 és 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
|
Populációspecifikus szórások a mintaméret-számítás lehetővé tételéhez egy jövőbeli vizsgálathoz, amely lehetővé teszi a kórházi felvételek közötti eltérések kimutatását.
Időkeret: 12 hónap
|
SF-36 összpontszám 6 és 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
|
Populációspecifikus szórások a mintaméret-számítás lehetővé tételéhez egy jövőbeli vizsgálathoz, amely lehetővé teszi a kórházi felvételek közötti eltérések kimutatását.
Időkeret: 12 hónap
|
Az AFEQT összpontszáma 6 és 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
|
Populációspecifikus szórások a mintaméret-számítás lehetővé tételéhez egy jövőbeli vizsgálathoz, amely lehetővé teszi a kórházi felvételek közötti eltérések kimutatását.
Időkeret: 12 hónap
|
LVEF és E/e pontszámok 6 és 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
|
A nem tervezett kórházi felvételekkel rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: A 12 hónapos követési időszak alatt.
|
A nem tervezett kórházi felvételekkel rendelkező résztvevők száma.
|
A 12 hónapos követési időszak alatt.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dipak Kotecha, MBChB PhD MRCP, University of Birmingham
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kotecha D, Holmes J, Krum H, Altman DG, Manzano L, Cleland JG, Lip GY, Coats AJ, Andersson B, Kirchhof P, von Lueder TG, Wedel H, Rosano G, Shibata MC, Rigby A, Flather MD; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Efficacy of beta blockers in patients with heart failure plus atrial fibrillation: an individual-patient data meta-analysis. Lancet. 2014 Dec 20;384(9961):2235-43. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61373-8. Epub 2014 Sep 2.
- Kotecha D, Bunting KV, Gill SK, Mehta S, Stanbury M, Jones JC, Haynes S, Calvert MJ, Deeks JJ, Steeds RP, Strauss VY, Rahimi K, Camm AJ, Griffith M, Lip GYH, Townend JN, Kirchhof P; Rate Control Therapy Evaluation in Permanent Atrial Fibrillation (RATE-AF) Team. Effect of Digoxin vs Bisoprolol for Heart Rate Control in Atrial Fibrillation on Patient-Reported Quality of Life: The RATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Dec 22;324(24):2497-2508. doi: 10.1001/jama.2020.23138.
- Kotecha D, Calvert M, Deeks JJ, Griffith M, Kirchhof P, Lip GY, Mehta S, Slinn G, Stanbury M, Steeds RP, Townend JN. A review of rate control in atrial fibrillation, and the rationale and protocol for the RATE-AF trial. BMJ Open. 2017 Jul 20;7(7):e015099. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015099.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szívritmuszavarok, szív
- Pitvarfibrilláció
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Védőszerek
- Kardiotonikus szerek
- Szimpatolitikumok
- Adrenerg béta-1 receptor antagonisták
- Digoxin
- Bisoprolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UBCCS_RATEAF
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .