永久性心房颤动 (RATE-AF) 的心率控制治疗评估 (RATE-AF)
评估永久性心房颤动的不同心率控制疗法：一项前瞻性、随机、开放标签、盲法终点可行性试点，比较地高辛和 β 受体阻滞剂作为初始心率控制疗法
心房颤动是一种常见的心律紊乱，会给患者带来严重的不适、中风的高风险、频繁的住院治疗以及两倍的死亡率。 预计在未来 20 年内，患有这种疾病的患者人数将翻一番。 大多数患者使用药物来控制心率，但药物的选择通常取决于当地偏好，而不是来自对照试验的证据。 尽管心房颤动患者患心力衰竭等其他心脏疾病的几率很高，但临床医生没有足够的证据来个性化使用不同的疗法。 这项可行性研究将使我们能够开发一系列方法，这些方法可以根据心脏的泵送和放松功能、症状负担来表征患者，并识别新的血液标志物。 通过这种方式，研究人员希望改进临床实践指南，让医生为合适的患者开出合适的治疗方案。
该研究将围绕两种药物策略的随机试验展开，提供关于比较地高辛和 β 受体阻滞剂（房颤患者常用的两种药物）的急需数据。 它还将使我们能够确定记录患者报告的生活质量的最佳方法，并开发强大的技术来使用非侵入性成像确定心脏功能，从而促进大规模临床试验的进行。 该研究计划的主要目标是为心房颤动患者确定最佳药物，并确定最有效、可重复和最具成本效益的检查患者的方法。 该项目的最终目标是改善心房颤动的临床结果，使患者、国家卫生服务体系和国际社会受益。
研究概览
详细说明
心房颤动 (AF) 是一种越来越常见的心脏病，它会给生活质量 (QoL) 带来沉重负担，增加心血管事件、住院和死亡的风险，并给 NHS 带来巨大的医疗保健成本。 除了抗凝和考虑节律控制治疗外，大多数房颤患者还需要药物控制心率。 这方面的护理尚未得到严格的调查，治疗指南基于小型交叉研究和观察数据，而不是强有力的对照试验。 β受体阻滞剂单药治疗仍然是当前 NICE AF 指南咨询文件中的一线选择，地高辛仅适用于久坐不动的患者，尽管该建议是基于“非常低质量的证据”。 不同心率控制疗法对症状和其他中间结果（如左心室射血分数 [LVEF] 和舒张功能）的益处尚不清楚，它们对住院等临床事件的影响也是如此。 鉴于 AF 中不同速率控制选项的潜在益处和风险，这种情况是不可接受的。 它还限制了我们根据患者特征进行个性化治疗的能力。
永久性心房颤动 (RATE-AF) 试验中的 RAte 控制治疗评估是通过对 AF 患者的管理和临床结果进行的大量深入系统评价得出的。 总而言之，这些信息为计划一项主要的随机对照试验 (RCT) 提供了坚实的基础。 然而，由于 AF 心率控制试验通常规模较小或不受控制，因此在设计可评估临床结果的试验之前需要更多信息。 RATE-AF 试验将使我们能够在当代永久性 AF 患者人群中定义适当的主要和次要结果指标及其标准差。 这些信息将使我们能够估计样本量、确定招募、保留和依从性政策，并确定获取不良事件数据和可靠经济成本的最佳方法，以用于评估心血管结局和住院治疗的更大规模试验。 RATE-AF 试验也将是同类中规模最大的随机对照试验，使我们能够比较 β 受体阻滞剂和地高辛作为永久性 AF 患者初始心率控制疗法对 QoL 的影响。 该研究的长期目标是回答有关如何开始治疗的关键问题，并根据相关患者特征（例如收缩和舒张心脏功能、基线症状和同时用药）进行分层。 该研究还将确定 AF 相关症状、左心室功能及其与不良临床结果的关联的病理生理机制，并确定对不同心率控制疗法反应的临床标志物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、英国
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham、West Midlands、英国
- City Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 60 岁或以上的成年患者，能够提供书面知情同意书
- 永久性 AF，其特征（在随机分组时）是医生决定的心率控制，没有心脏复律、抗心律失常药物或消融治疗的计划
- 呼吸困难的症状（纽约心脏协会 II 级或以上）
- 能够提供书面的知情同意
排除标准：
- 确定了 β 受体阻滞剂治疗的适应症，例如 在过去 6 个月内幸存的心肌梗塞
- 使用 β 受体阻滞剂或地高辛治疗的已知禁忌症，例如有严重支气管痉挛病史，不能使用 β 受体阻滞剂，或已知对这些药物不耐受
- 基线心率 <60 bpm
- 已知对 β 受体阻滞剂或地高辛不耐受
- 有严重支气管痉挛病史（例如 由于哮喘），这将排除使用 β 受体阻滞剂
- 基线心率 <60 bpm
- 二度或三度心脏传导阻滞史
- 与辅助传导通路相关的室上性心律失常（例如 Wolff-Parkinson-White 综合征）或室性心动过速或颤动病史
- 计划起搏器植入、起搏器依赖性节律或房室结消融史
- 随机分组前 14 天内出现失代偿性心力衰竭（需要静脉注射正性肌力药、血管扩张剂或利尿剂）
- 目前诊断为肥厚型心肌病、心肌炎或缩窄性心包炎
- 已接受或在等候心脏移植名单上
- 随机分组前 6 个月内开始心脏再同步化治疗（有/无除颤器）
- 随机化前 7 天内静脉输注治疗心力衰竭（正性肌力药、血管扩张剂或利尿剂）
- 目前诊断为肥厚型心肌病、心肌炎或缩窄性心包炎
- 已接受或在等候心脏移植名单上
- 接受肾脏替代治疗
- 随机分组后 3 个月内进行过大手术，包括胸外科或心脏手术
- 预计会缩短预期寿命的严重、伴随的非心血管疾病（包括恶性肿瘤）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：Β 受体阻断药
在 B 组中，口服比索洛尔将根据治疗计划从 1.25mg、2.5mg 或 5mg 开始，并根据需要逐渐增加至每天 15mg。
该组推荐的其他疗法包括地尔硫卓。
明确不鼓励使用地高辛，但不会终止对研究的参与。
如果发生对比索洛尔的不耐受，建议研究者尝试使用等效剂量的替代 β 受体阻滞剂（通常是卡维地洛、奈必洛尔或美托洛尔）。
|
药物干预
|
|
有源比较器：地高辛
在 A 组中，口服地高辛的维持剂量将根据预先确定的治疗方案为 62.5mcg 或 125mcg，并根据需要逐渐增加至每天 250mcg。
必要时，将在地高辛初治参与者中开具四片单次负荷剂量（根据目标维持剂量为 250 或 500mcg）。
该组推荐的其他疗法包括钙通道阻滞剂地尔硫卓。
明确不鼓励使用 β 受体阻滞剂，但不会终止对研究的参与。
|
药物干预
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患者报告的生活质量 (SF-36)
大体时间：6 个月时间点的主要结果。
|
通过 SF-36 问卷物理成分评分评估的患者报告结果。 物理成分得分范围为 0-100，其中较高的值表示更好的结果。 |
6 个月时间点的主要结果。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
左心室射血分数
大体时间：12个月
|
上述参数将使用超声心动图和舒张指数进行测量
|
12个月
|
|
舒张功能 - 由 E/e' 测量。
大体时间：12个月
|
上述参数将使用超声心动图和舒张指数进行测量。 E/e' - 早期二尖瓣流入速度与二尖瓣环早期舒张速度之比。 |
12个月
|
|
6 个月时的 B 型利钠肽 (BNP)。
大体时间：6个月
|
6 个月时的 B 型利钠肽 (BNP)。
|
6个月
|
|
综合功能状态测量 - 12 个月时的 6 分钟步行距离。
大体时间：12个月
|
复合功能状态测量 - 12 个月时 6 分钟步行距离。
|
12个月
|
|
12 个月时患者报告的结果 - (AFEQT)。
大体时间：12个月
|
使用 12 个月时的 AFEQT 总分进行评估。
AFEQT 总分的范围是从 0 = 完全残疾到 100 = 无残疾。
|
12个月
|
|
12 个月时患者报告的结果 (SF36) 第 2 版。
大体时间：12个月
|
在 12 个月时使用 SF-36 第 2 版总体和特定分数进行评估。
呈现的所有领域都在 0 到 100 之间，其中分数越高表示结果越好。
|
12个月
|
|
患者报告的结果 (EQ-5D-5L)
大体时间：12个月
|
在 6 个月和 12 个月时使用 EQ-5D-5L 总结指数问卷进行评估。 摘要索引的范围是从 -0.594=最差分数到 1=最好分数 |
12个月
|
|
动态心率。
大体时间：12个月内
|
24 小时动态心率。
|
12个月内
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心血管事件
大体时间：12个月
|
因心血管事件入院的参与者人数。
|
12个月
|
|
停药率
大体时间：12个月
|
患者停止试验药物的数量和程度
|
12个月
|
|
12 个月内停药率。
大体时间：12个月
|
由于不良反应需要停药的参与者人数。
|
12个月
|
|
入院率
大体时间：12个月
|
不良临床事件的复合
|
12个月
|
|
参与者的保留
大体时间：12个月
|
便利性、合规性和交叉数据
|
12个月
|
|
该队列患者的首选结果测量
大体时间：12个月
|
确定哪些是对这些患者最好的措施
|
12个月
|
|
特定人群的标准偏差可以为未来的试验计算样本量，以检测入院率的差异。
大体时间：12个月
|
6 个月和 12 个月时的 SF-36 身体机能评分
|
12个月
|
|
特定人群的标准偏差可以为未来的试验计算样本量，以检测入院率的差异。
大体时间：12个月
|
SF-36 总分在 6 个月和 12 个月时
|
12个月
|
|
特定人群的标准偏差可以为未来的试验计算样本量，以检测入院率的差异。
大体时间：12个月
|
6 个月和 12 个月时的 AFEQT 总分
|
12个月
|
|
特定人群的标准偏差可以为未来的试验计算样本量，以检测入院率的差异。
大体时间：12个月
|
6 个月和 12 个月时的 LVEF 和 E/e 评分
|
12个月
|
|
计划外住院的参与者人数。
大体时间：在 12 个月的随访期间。
|
计划外入院的参与者人数。
|
在 12 个月的随访期间。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dipak Kotecha, MBChB PhD MRCP、University of Birmingham
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kotecha D, Holmes J, Krum H, Altman DG, Manzano L, Cleland JG, Lip GY, Coats AJ, Andersson B, Kirchhof P, von Lueder TG, Wedel H, Rosano G, Shibata MC, Rigby A, Flather MD; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group. Efficacy of beta blockers in patients with heart failure plus atrial fibrillation: an individual-patient data meta-analysis. Lancet. 2014 Dec 20;384(9961):2235-43. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61373-8. Epub 2014 Sep 2.
- Kotecha D, Bunting KV, Gill SK, Mehta S, Stanbury M, Jones JC, Haynes S, Calvert MJ, Deeks JJ, Steeds RP, Strauss VY, Rahimi K, Camm AJ, Griffith M, Lip GYH, Townend JN, Kirchhof P; Rate Control Therapy Evaluation in Permanent Atrial Fibrillation (RATE-AF) Team. Effect of Digoxin vs Bisoprolol for Heart Rate Control in Atrial Fibrillation on Patient-Reported Quality of Life: The RATE-AF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Dec 22;324(24):2497-2508. doi: 10.1001/jama.2020.23138.
- Kotecha D, Calvert M, Deeks JJ, Griffith M, Kirchhof P, Lip GY, Mehta S, Slinn G, Stanbury M, Steeds RP, Townend JN. A review of rate control in atrial fibrillation, and the rationale and protocol for the RATE-AF trial. BMJ Open. 2017 Jul 20;7(7):e015099. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015099.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UBCCS_RATEAF
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.