Apixaban farmakokinetikája bariátriai betegekben (APB) (APB)
APB-tanulmány: Apixaban farmakokinetikája bariátriai betegekben
A Bariatric Surgery Központ érdeklődést mutat az apixaban (a vénás thromboembolia (VTE) megelőzésére és kezelésére szolgáló, az FDA által jóváhagyott orális antikoaguláns) farmakokinetikai vizsgálata iránt az elhízott felnőtt populációban annak megállapítására, hogy a bariátriai műtét befolyásolja-e az apixaban expozíciót. Érdekesebb lenne látni, hogyan kell módosítani a dózist a bariátriai műtét előtti és a posztbariátriai műtét előtt (ez fontos lesz az orvosok számára, mivel világszerte egyre több beteg esik át ezen az eljáráson, és sok esetben szükség lehet véralvadásgátló kezelésre a jövőbeni egészségügyi ellátás során).
Az orvosok és a sebészek nagyon érdeklődnek az orális antikoagulánsok iránt ebben a speciális betegcsoportban. A mai napig nincs jóváhagyott adagolás az elhízott betegek számára (különösen, ha sebészeti beavatkozást, például bariátriai műtétet fontolgatnak).
Elsődleges kimeneti változó.
Az apixaban tartósságának vagy farmakokinetikájában és farmakodinamikájában bekövetkezett változás meghatározása 35 kg/m2 vagy annál nagyobb testtömeg-indexű (BMI) betegeknél két bariatriás sebészeti beavatkozás (preoperatív versus posztoperatív vertikális hüvelyes gastrectomia vagy Roux- en-Y gyomor-bypass betegek).
Másodlagos kimeneti változók.
- Az apixaban farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítása/kontrasztja RYGB-n és VSG-n átesett bariátriai sebészeti betegeknél.
- Annak meghatározása, hogy a gyógyszer farmakokinetikája hogyan térhet el szignifikáns posztoperatív testtömeg-csökkenés esetén (>40% becsült túlsúly) 12-18 hónappal a műtét után, szemben azokkal a betegekkel, akiknél szuboptimális súlycsökkenés tapasztalható bariatriás műtét után (< 40% becsült túlsúly).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az elhízás ma a 21. század vezető egészségügyi problémája. A súlycsökkentés konzervatív módszerekkel, beleértve a diétát és a testmozgást, gyenge sikert aratott. Jelentősen megnőtt a bariátriai sebészet alkalmazása a tartós fogyás elérése érdekében, és ezáltal az elhízással összefüggő orvosi társbetegségek csökkentése. Mivel azonban ezek az eljárások megváltoztathatják a gyomor-bélrendszer anatómiai és fiziológiai vonatkozásait, fennáll annak a lehetősége, hogy megváltozik a gyógyszerek farmakokinetikája, különösen szájon át történő bevétel esetén. Ezen túlmenően, a műtét után körülbelül egy-két évvel a betegek általában becsült testtömeg-feleslegük 50-75%-át veszítik el. A műtétnek ez a sikeres terápiás eredménye hosszú távú, az eljárás által kiváltott anatómiai vagy fiziológiai változásoktól független farmakokinetikai változásokat okozhat.
Az orvosok és a sebészek nagyon érdeklődnek az orális antikoagulánsok iránt ebben a speciális betegcsoportban. A mai napig nincs jóváhagyott adagolás az elhízott betegek számára (különösen, ha sebészeti beavatkozást, például bariátriai műtétet fontolgatnak). A bariátriai sebészeti betegek morbiditási és mortalitási okai között a VTE egyike. Az American College of Chest Physicians (1) által közzétett Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis iránymutatás kilencedik kiadásában arról számoltak be, hogy gyakorlatilag minden bariátriai sebészeti betegnél legalább közepes a VTE kockázata, sok betegnél pedig magas a kockázat. (2) A legtöbb bariátriai sebész által manapság használt VTE-profilaxis megközelítése nem invazív és farmakológiai technikák kombinációja, beleértve a szekvenciális kompressziós eszközöket, az antiembóliás harisnyát, az antikoagulációt és a korai ambulanciát. Hagyományosan a VTE profilaxisát szubkután injekcióval hajtották végre, azonban az új orális antikoaguláns gyógyszerek bevezetésével sok szakember használja ezeket az antikoagulánsokat anélkül, hogy bizonyította volna a hatékonyságát ebben a populációban.
A Johns Hopkins Bariatric Surgery Központ érdeklődik az apixaban (egy orális antikoaguláns, amelyet az FDA jóváhagyott a VTE megelőzésére és kezelésére) farmakokinetikai vizsgálatának elvégzése elhízott felnőtt populációban annak megállapítására, hogy a bariátriai műtét befolyásolja-e az apixaban expozíciót. Érdekesebb lenne látni, hogyan kell módosítani a dózist a bariátriai műtét előtti és a posztbariátriai műtét előtt (ez fontos lesz az orvosok számára, mivel világszerte egyre több beteg esik át ezen az eljáráson, és sok esetben szükség lehet véralvadásgátló kezelésre a jövőbeni egészségügyi ellátás során).
1. specifikus cél: Az apixaban farmakokinetikájának meghatározása 35 kg/m2 vagy annál nagyobb testtömegindexű (BMI) bariátriai műtétre tervezett elhízott betegeknél.
1a. hipotézis: A bariátriai sebészeti beavatkozás előtt elhízott betegeknél a normál testsúlyú történelmi kontrollokhoz képest mind a Cmax, mind a görbe alatti terület (AUC) csökkenni fog, ha egyszeri 5 mg-os apixaban adagot kapnak.
2. specifikus cél: Az apixaban farmakokinetikájának meghatározása olyan bariátriai sebészeti betegekben, akiknél Roux-en Y gyomor-bypass-on (RYGB) vagy függőleges hüvelyes gastrectomián (VSG) esett át a műtét utáni 1, 6, 12 és 18 hónappal.
2a hipotézis: A közelmúltban RYGB-műtéten átesett betegeknél (1 hónappal a műtét után) mind a Cmax, mind az AUC csökkenni fog a műtét előtti értékekhez képest, ha egyszeri 5 mg-os apixaban adagot kapnak.
2b. hipotézis: A közelmúltban VSG-műtéten átesett betegeknél (1 hónappal a műtét után) mind a Cmax, mind az AUC csökkenni fog a műtét előtti értékekhez képest, ha egyszeri 5 mg-os apixaban adagot kapnak. A Cmax és az AUC csökkenésének mértéke kisebb lesz, mint az RYGB betegeknél.
Indoklás: A gyomor-bél traktus anatómiai megváltozása azonnal csökkenti a felszívódást minden posztoperatív bariátriai betegnél. RYGB-ben szenvedő betegeknél a vékonybél gyengülése és a megváltozott epesav-összetétel a gyógyszer felszívódásának csökkenéséhez vezet, míg hüvelyes gastrectomiás betegeknél a hosszan tartó gyomorürülés befolyásolhatja a farmakokinetikát.
Ezek az eredmények fontosak lesznek az apixaban orális antikoagulációs lehetőségként történő alkalmazásának mérlegelésekor a perioperatív VTE profilaxisban a bariátriai populációban, mind az akut kórházi körülmények között, mind az elbocsátás után olyan betegeknél, akiknél hosszabb VTE profilaxisra vagy kezelésre van szükség.
2c. hipotézis: Bariátriai műtéten átesett betegeknél a műtét utáni 6., 12. és 18. hónapban a Cmax és az AUC megnövekszik a műtét előtti értékekhez képest, ha egyszeri 5 mg-os apixaban adagot kapnak.
2d. hipotézis: Az RYGB-n átesett betegeknél a műtét utáni 6, 12 és 18 hónapos betegek Cmax-ja és AUC-értéke nagyobb mértékben nőtt a műtét előtti értékekhez képest, mint a VSG-ben szenvedő betegeknél a műtét előtti értékekhez képest, ha egyszeri kezelést kaptak. 5 mg apixaban adag.
Indoklás: Azoknál a betegeknél, akik 6-18 hónappal a bariátriai műtét után vannak, általában 30-40%-kal csökken a túlsúly. Ez a testtömeg-csökkenés csökkenti a gyógyszer eloszlási térfogatát, ami potenciálisan befolyásolja a Cmax-ot. Az 1. fázisú apixaban publikált tanulmány eredményei azt mutatták, hogy az apixaban dózisának való kitettség fordítottan arányos a testtömeggel. Ezért a vizsgálóknak magasabb apixaban plazmaszintre kell számítaniuk azoknál a betegeknél, akik 6-18 hónappal a bariátriai műtét után vannak, mint a műtét előtti értékekhez képest.
Az I. fázisú vizsgálat eredményei (3,4) Egy nyílt, párhuzamos csoportos, nem randomizált, egyszeri dózisú vizsgálatot végeztek egészséges férfi és női alanyokon, hogy felmérjék a testtömeg hatását egyetlen 10 beteg farmakokinetikájára. mg adag apixaban. A szűrést követően a betegeket három csoport egyikébe sorolták be: alacsony testtömegű (≤50 kg, N=18), normál testsúlyú (65-85 kg, N=18) vagy magas testtömegű (≥120 kg, N=19) csoportba.
A normál testsúlyhoz képest:
- Alacsony testtömegű betegeknél a Cmax 27%-kal, az AUC pedig 20%-kal nőtt
- Nagy testtömegű betegeknél a Cmax 31%-kal, az AUC pedig 23%-kal csökkent
A RYGB kontra sleeve gastrectomia hatását a hosszú távú farmakokinetikára nehéz megjósolni, mivel az RYGB betegekben a nagyobb súlycsökkenés és a csökkent felszívódás ellentétes hatásai vannak.
Ezek az eredmények fontosak lesznek, ha az apixabant orális gyógyszerként kezelik olyan hosszú távú posztoperatív bariátriai betegeknél, akiknél véralvadásgátló kezelésre lehet szükség szélütés, szívinfarktus, pitvarfibrilláció vagy ortopédiai eljárások, például csípő- vagy térdprotézis miatt. (5, 6)
3. specifikus cél: Az apixaban Xa faktor aktivitásra gyakorolt hatásának mérése (kromogén anti-Xa aktivitás vizsgálat) bariátriai sebészeti betegeknél a műtét előtt, majd 1, 6, 12 és 18 hónappal a műtét után.
3a. hipotézis: A farmakokinetikai változások ellenére a farmakodinamikai válasz (kromogén anti-Xa aktivitási teszttel mérve) nem tér el 10%-nál nagyobb mértékben, ha összehasonlítjuk a műtét előtti választ az 1, 6, 12 és 18 hónapos kezeléssel. műtét után.
Indoklás: A farmakokinetikai változások nem vezethetnek eltérő koncentráció-válasz összefüggéshez az egyes betegek kromogén anti-Xa aktivitásában 5 mg apixaban adagolást követően. Ha a farmakodinámiában jelentős változás következne be, a megváltozott anatómiából vagy a jelentős súlycsökkenésből adódó egyéb tényezőket is fel kell hívni a megváltozott kapcsolat magyarázatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- The Johns Hopkins Center for Bariatric Surgery
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők, 18 és 65 év közötti, 35 kg/m2 vagy annál nagyobb BMI-vel, akik bariátriai műtéten esnek át (VSG és RYGB)
- Aláírt írásos beleegyezés
- A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órán belül.
- A nők nem szoptathatnak
Kizárási kritériumok:
- Dokumentált véralvadási/alvadási zavar a kórtörténetében
- A rák története (az elmúlt évben)
- Minden olyan diagnózis, amely véralvadásgátló kezelést igényel
- Az apixabannal szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében
- Aktív klinikailag jelentős vérzés
- Kreatinin > 1,5 mg/dl
- Azok a résztvevők, akik jelenleg bármilyen típusú véralvadásgátló vagy vérhígító gyógyszert kapnak, beleértve a heparint, az alacsony molekulatömegű heparint, a Plavixet, az aszpirint, az NSAID-okat
Az a résztvevő, aki a kizárt gyógyszerek valamelyikét szedi
- Kombinált P-glikoprotein és erős citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitor
- Kombinált P-glikoprotein és mérsékelt CYP3A4 inhibitor
- Kombinált P-glikoprotein induktor és erős CYP 3A4 induktor
- A p-glikoprotein induktorai
- A CYP 3A4 erős induktorai
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: APB vizsgálat: Apixaban Pharmacokinetics in VSG
Az apixaban tartósságának vagy farmakokinetikájában és farmakodinamikájában bekövetkezett változás meghatározása olyan betegeknél, akiknél a testtömeg-index (BMI) 35 kg/m2 vagy annál nagyobb a műtét előtt, illetve a műtét után, függőleges hüvelyes gastrectomián átesett betegeknél
|
Jelenleg új orális antikoagulánsok (NOAC) állnak rendelkezésre a vénás thromboembolia megelőzésére a teljes csípő- vagy térdprotézis műtéten átesett betegeknél.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: APB vizsgálat: Apixaban Pharmacokinetics in RYGB
Az apixaban tartósságának vagy farmakokinetikájában és farmakodinamikájában bekövetkezett változás meghatározása olyan betegeknél, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) 35 kg/m2 vagy annál nagyobb a műtét előtt vagy után Roux-en Y gyomorbypasson átesett betegeknél.
|
Jelenleg új orális antikoagulánsok (NOAC) állnak rendelkezésre a vénás thromboembolia megelőzésére a teljes csípő- vagy térdprotézis műtéten átesett betegeknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A farmakokinetika változása a Cmax (maximális koncentráció) alapján
Időkeret: Kiindulási és 12 hónapos
|
Az apixaban tartósságának vagy farmakokinetikájának változásának meghatározása elhízott betegeknél két bariátriai sebészeti eljárás egyikét követően.
A Cmax (ng/ml) változása 12 hónap és a kiindulási érték között.
|
Kiindulási és 12 hónapos
|
|
A farmakokinetika változása a görbe alatti terület (AUC) alapján
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hónapig
|
Az apixaban tartósságának vagy farmakokinetikájának változásának meghatározása elhízott betegeknél két bariátriai sebészeti eljárás egyikét követően.
Az AUC (ng*h/ml) változása 12 hónap és a kiindulási érték között.
|
Kiindulási állapot 12 hónapig
|
|
A farmakokinetika változása az eliminációs felezési idő alapján
Időkeret: Kiindulási és 12 hónapos
|
Az apixaban tartósságának vagy farmakokinetikájának változásának meghatározása elhízott betegeknél két bariátriai sebészeti eljárás egyikét követően.
|
Kiindulási és 12 hónapos
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A farmakodinámiában bekövetkezett változás a Xa faktor szintje alapján (aktivitás százalékában)
Időkeret: Kiindulási és 12 hónapos
|
Az apixaban tartósságának vagy farmakodinamikus változásának meghatározása elhízott betegeknél két bariátriai sebészeti eljárás egyikét követően.
A jelentett adatok a 12 hónap és a kiindulási érték közötti különbséget jelentik.
A Xa faktor szintjét "aktivitás százalékában" mérik.
|
Kiindulási és 12 hónapos
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brent Petty, Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00035495
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .