Indukció misoprosztollal: szájnyálkahártya versus hüvelyi epitélium (IMPROVE) (IMPROVE)

A misoprostolt jelenleg sokféleképpen adják be. Beadható vaginálisan, rektálisan, orálisan, bukkálisan és szublingválisan. Mindegyik útvonalnak megvannak a maga előnyei és lehetséges hátrányai. Míg a hüvelyi beadás a legelterjedtebb, a gyakorlatban a közelmúltban tapasztalható tendenciák azt eredményezték, hogy ezt a gyógyszert gyakrabban használják bukkálisan. Széles körű klinikai tapasztalat áll rendelkezésre ezzel a szerrel, és számos publikált jelentés támasztja alá biztonságosságát és hatásosságát megfelelő használat esetén. Mindazonáltal csak egy publikált vizsgálatot találtunk, amelyben a bukkális és a vaginális mizoprosztolt közvetlenül hasonlították össze. Ebben a vizsgálatban nem volt szignifikáns különbség az eredmények között, kivéve a tachysystole magasabb arányát a bukkális csoportban. Ebben a vizsgálatban azonban nagyobb dózisú misoprostol (legfeljebb 100 mikrogramm) történt, mint amennyit az ACOG gyakorlati közlönyében általában klinikailag használnak (25 mcg-tól kezdve).

Ezenkívül kevés összehasonlítás létezik a misoprostol farmakokinetikáját illetően a bukkális és a vaginális beadási mód között. Valójában az ezeket az útvonalakat összehasonlító farmakokinetikai vizsgálatok mindegyike olyan nőkre vonatkozik, akiknél a terhesség az 1. vagy a 2. trimeszterben megszakadt, és nem tartoznak bele azok a nők, akiknél a szülés indukciója a terhesség alatt történik. Mivel a terhesség fiziológiás változásai nagymértékben befolyásolják a gyógyszer-anyagcserét és diszpozíciót, ez fontos hiányosság a jelenlegi ismeretek között.

Ennek a kísérletnek a 3 konkrét célja a következő:

1. 25 mikrogramm misoprostol, majd ezt követően bukkális vagy vaginális adagolás hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása placebo-kontrollos, kettős vak RCT-ben. Nőket fogunk toborozni a pályakezdő időszakra a próba elvégzésére.
2. A 25 mcg és 50 mcg misoprostol PK paramétereinek összehasonlítása bukkálisan vagy vaginálisan adagolva. Továbbá elemezzük az 1. cél klinikai kimenetelét a PK paraméterek alapján, a betegek jellemzőit szabályozva, hogy felmérjük a PK paraméterek hatását a gyógyszer klinikai sikerére. Reméljük, hogy így kommentálhatjuk a stratégiai dózist és az egyéni adagolási modellt a misoprostol szülésindukálásában.
3. Összehasonlítani a vizsgálatban részt vevők elégedettségét az egyes adagolási módokkal a betegalapú eredmények javítása érdekében. Ez egy elégedettségi felméréssel történik a próba végén. Mivel a résztvevők a vizsgálati gyógyszert bukkálisan és vaginálisan is elhelyezik, egyedülálló módon nyilatkozhatnak a kényelemről és a szállítási mód preferenciájáról.

Olyan nőket fogunk felvenni, akiket időre bevezetnek, és akiknél a szolgáltató misoprostol alkalmazását tervezi. A nőket véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak bukkális vagy vaginális misoprostolt; Az első adag 25 mcg, majd a következő adagok 50 mcg. Háromszáz nőt vesznek fel a teljes vizsgálatba, és egy 60 nőből álló alcsoportot vesznek fel, hogy részt vegyenek a vizsgálat PK részében.