Inductie met misoprostol: mondslijmvlies versus vaginaal epitheel (VERBETEREN) (IMPROVE)

Misoprostol wordt momenteel op veel verschillende manieren toegediend. Het kan vaginaal, rectaal, oraal, buccaal en sublinguaal worden toegediend. Elke route heeft zijn voordelen en mogelijke nadelen. Hoewel vaginale toediening het meest gebruikelijk is, hebben recente trends in de praktijk geleid tot meer buccaal gebruik van dit medicijn. Er is uitgebreide klinische ervaring met dit middel en een groot aantal gepubliceerde rapporten die de veiligheid en werkzaamheid ervan ondersteunen bij correct gebruik. We hebben echter slechts één gepubliceerde studie gevonden waarin buccale en vaginale misoprostol rechtstreeks met elkaar werden vergeleken. In die proef waren er geen significante verschillen in een van de andere uitkomsten dan hogere percentages tachysystole in de buccale groep. In deze proef werden echter hogere doses misoprostol (tot 100 mcg) gebruikt dan gewoonlijk klinisch worden gebruikt volgens het ACOG Practice Bulletin (vanaf 25 mcg).

Bovendien zijn er weinig vergelijkingen van de farmacokinetiek van misoprostol tussen de buccale en vaginale routes. In feite zijn alle farmacokinetische onderzoeken waarin deze routes worden vergeleken, uitgevoerd bij vrouwen die een zwangerschapsafbreking ondergaan in het 1e of 2e trimester en omvatten geen vrouwen die een voldragen bevalling ondergaan. Aangezien de fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap een diepgaande invloed hebben op het metabolisme en de dispositie van geneesmiddelen, is dit een belangrijk hiaat in de huidige kennis.

De 3 specifieke doelstellingen van deze proef zijn:

1. Ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van 25 mcg misoprostol, aanvankelijk gevolgd door 50 mcg daarna toegediend via buccale of vaginale weg in een placebogecontroleerde, dubbelblinde RCT. We zullen op termijn vrouwen rekruteren die arbeidsinductie ondergaan om deze proef te volbrengen.
2. Ter vergelijking van de farmacokinetische parameters van 25 mcg en 50 mcg misoprostol toegediend via buccale of vaginale weg. Verder zullen we de klinische resultaten in Aim 1 analyseren op basis van de PK-parameters, controlerend voor patiëntkenmerken, om de impact van PK-parameters op het klinische succes van dit geneesmiddel te beoordelen. Op deze manier hopen we commentaar te geven op de strategische dosis en het geïndividualiseerde doseringsmodelpotentieel voor arbeidsinductie met misoprostol.
3. Om de tevredenheid van de proefdeelnemers met elke toedieningsroute te vergelijken om patiëntgebaseerde resultaten te verbeteren. Dit gebeurt door middel van een tevredenheidsenquête aan het einde van de proefperiode. Aangezien de deelnemers het studiegeneesmiddel zowel buccaal als vaginaal zullen krijgen, zullen zij als geen ander in staat zijn commentaar te leveren op comfort en voorkeur voor de toedieningsweg.

We zullen vrouwen rekruteren die zijn opgenomen voor een voltijdse bevalling en voor wie de verstrekker van plan is misoprostol te gebruiken. Vrouwen zullen worden gerandomiseerd om buccale of vaginale misoprostol te krijgen; de eerste dosis is 25 mcg, gevolgd door 50 mcg voor de volgende doses. Er zullen driehonderd vrouwen worden geworven voor het totale onderzoek en een subcohort van 60 vrouwen zal worden geworven om deel te nemen aan het PK-gedeelte van het onderzoek.