Indução com misoprostol: mucosa oral versus epitélio vaginal (IMPROVE) (IMPROVE)

O misoprostol é atualmente administrado de muitas maneiras diferentes. Pode ser administrado por via vaginal, retal, oral, bucal e sublingual. Cada rota tem suas vantagens e possíveis desvantagens. Embora a administração vaginal seja mais comum, as tendências recentes na prática resultaram em um uso mais bucal dessa droga. Existe uma extensa experiência clínica com este agente e um grande número de relatórios publicados que apóiam sua segurança e eficácia quando usado adequadamente. No entanto, encontramos apenas um estudo publicado comparando diretamente o misoprostol bucal com o vaginal. Nesse estudo, não houve diferenças significativas em nenhum dos resultados, exceto nas taxas mais altas de taquissistolia no grupo bucal. No entanto, este estudo utilizou doses mais altas de misoprostol (até 100 mcg) do que as normalmente usadas clinicamente pelo ACOG Practice Bulletin (começando em 25 mcg).

Além disso, existem poucas comparações da farmacocinética do misoprostol entre as vias bucal e vaginal. De fato, todos os estudos farmacocinéticos comparando essas vias são em mulheres submetidas à interrupção da gravidez no 1º ou 2º trimestres e não incluem mulheres submetidas à indução do parto a termo. Como as mudanças fisiológicas na gravidez têm um impacto profundo no metabolismo e disposição de drogas, esta é uma lacuna importante no conhecimento atual.

Os 3 Objetivos Específicos deste ensaio são:

1. Comparar a eficácia e a segurança de 25 mcg de misoprostol inicialmente seguidos por 50 mcg posteriormente administrados por via bucal ou vaginal em um RCT duplo-cego controlado por placebo. Vamos recrutar mulheres a termo submetidas à indução do parto para realizar este teste.
2. Comparar os parâmetros farmacocinéticos de 25 mcg e 50 mcg de misoprostol administrados por via bucal ou vaginal. Além disso, analisaremos os resultados clínicos no Objetivo 1 com base nos parâmetros PK, controlando as características do paciente, para avaliar o impacto dos parâmetros PK no sucesso clínico deste medicamento. Desta forma, esperamos comentar sobre a dose estratégica e o potencial do modelo de dosagem individualizada para indução do parto com misoprostol.
3. Comparar a satisfação dos participantes do estudo com cada via de administração para melhorar os resultados com base no paciente. Isso será feito através da administração de uma pesquisa de satisfação no final do julgamento. Como os participantes terão o medicamento do estudo colocado por via bucal e vaginal, eles poderão comentar sobre o conforto e a preferência pela via de parto.

Recrutaremos mulheres admitidas para indução do parto e para as quais o provedor planeja utilizar o misoprostol. As mulheres serão randomizadas para receber misoprostol bucal ou vaginal; a primeira dose será de 25 mcg, seguida de 50 mcg nas doses subsequentes. Trezentas mulheres serão recrutadas para o estudo geral e uma subcoorte de 60 mulheres será recrutada para participar da parte PK do estudo.