Induktion mit Misoprostol: Mundschleimhaut versus Vaginalepithel (VERBESSERUNG) (IMPROVE)

Misoprostol wird derzeit auf viele verschiedene Arten verabreicht. Es kann vaginal, rektal, oral, bukkal und sublingual verabreicht werden. Jede Route hat ihre Vor- und potenziellen Nachteile. Während die vaginale Verabreichung am weitesten verbreitet ist, haben jüngste Trends in der Praxis dazu geführt, dass dieses Medikament häufiger bukkal angewendet wird. Es liegen umfassende klinische Erfahrungen mit diesem Wirkstoff und zahlreiche veröffentlichte Berichte vor, die seine Sicherheit und Wirksamkeit bei sachgemäßer Anwendung belegen. Allerdings fanden wir nur eine veröffentlichte Studie, in der bukkales und vaginales Misoprostol direkt miteinander verglichen wurden. In dieser Studie gab es keine signifikanten Unterschiede in den Ergebnissen, abgesehen von höheren Tachysystolenraten in der bukkalen Gruppe. In dieser Studie wurden jedoch höhere Misoprostol-Dosen (bis zu 100 µg) verwendet, als gemäß dem ACOG Practice Bulletin normalerweise klinisch verwendet werden (beginnend bei 25 µg).

Darüber hinaus gibt es nur wenige Vergleiche der Pharmakokinetik von Misoprostol auf bukkalem und vaginalem Weg. Tatsächlich beziehen sich alle PK-Studien, in denen diese Wege verglichen werden, auf Frauen, die im 1. oder 2. Trimester einen Schwangerschaftsabbruch erleiden, und beziehen sich nicht auf Frauen, die zum Zeitpunkt der Entbindung einer Weheneinleitung unterzogen werden. Da die physiologischen Veränderungen in der Schwangerschaft einen tiefgreifenden Einfluss auf den Arzneimittelstoffwechsel und die Arzneimitteldisposition haben, handelt es sich hier um eine wichtige Wissenslücke.

Die 3 spezifischen Ziele dieser Studie sind:

1. Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von zunächst 25 µg Misoprostol, gefolgt von 50 µg, anschließend verabreicht auf bukkalem oder vaginalem Weg in einer placebokontrollierten, doppelblinden RCT. Wir werden termingerecht Frauen rekrutieren, die sich einer Weheneinleitung unterziehen, um diesen Versuch durchzuführen.
2. Vergleich der PK-Parameter von 25 µg und 50 µg Misoprostol, verabreicht auf bukkalem oder vaginalem Weg. Darüber hinaus werden wir die klinischen Ergebnisse in Ziel 1 basierend auf den PK-Parametern analysieren und dabei die Patienteneigenschaften berücksichtigen, um den Einfluss der PK-Parameter auf den klinischen Erfolg dieses Arzneimittels zu bewerten. Auf diese Weise hoffen wir, einen Kommentar zur strategischen Dosis und dem Potenzial eines individuellen Dosierungsmodells für die Weheneinleitung mit Misoprostol abzugeben.
3. Vergleich der Zufriedenheit der Studienteilnehmer mit jedem Verabreichungsweg, um die patientenbezogenen Ergebnisse zu verbessern. Dies erfolgt durch die Durchführung einer Zufriedenheitsumfrage am Ende des Versuchs. Da den Teilnehmern das Studienmedikament sowohl bukkal als auch vaginal verabreicht wird, sind sie in einzigartiger Weise in der Lage, sich zu Komfort und Präferenz für den Verabreichungsweg zu äußern.

Wir werden Frauen rekrutieren, die zur Einleitung der Wehen zugelassen sind und bei denen der Anbieter den Einsatz von Misoprostol plant. Frauen werden randomisiert und erhalten entweder bukkales oder vaginales Misoprostol; Die erste Dosis beträgt 25 µg, gefolgt von 50 µg für die folgenden Dosen. Dreihundert Frauen werden für die Gesamtstudie rekrutiert und eine Unterkohorte von 60 Frauen wird für die Teilnahme am PK-Teil der Studie rekrutiert.