Induktion med misoprostol: Oral mucosa versus vaginalt epitel (FÖRBÄTTRA) (IMPROVE)

Misoprostol administreras för närvarande på många olika sätt. Det kan administreras vaginalt, rektalt, oralt, buckalt och sublingualt. Varje rutt har sina fördelar och potentiella nackdelar. Medan vaginal administrering är vanligast, har de senaste trenderna i praktiken gett mer buckal användning av detta läkemedel. Det finns omfattande klinisk erfarenhet av detta medel och en stor mängd publicerade rapporter som stöder dess säkerhet och effekt vid korrekt användning. Men vi hittade bara en publicerad studie som direkt jämförde buckal till vaginal misoprostol head-to-head. I den studien fanns det inga signifikanta skillnader i något av resultaten förutom högre frekvens av tachysystole i den buckala gruppen. Denna studie använde dock högre doser av misoprostol (upp till 100 mcg) än vad som vanligtvis används kliniskt enligt ACOG Practice Bulletin (med början på 25 mcg).

Dessutom finns det få jämförelser av farmakokinetiken för misoprostol mellan den buckala och vaginala vägen. Faktum är att alla farmakokinetiska studier som jämför dessa vägar är på kvinnor som genomgår graviditetsavbrott under 1:a eller 2:a trimestern och inkluderar inte kvinnor som genomgår förlossningsinduktion vid terminen. Eftersom de fysiologiska förändringarna under graviditeten har en djupgående inverkan på läkemedelsmetabolism och disposition, är detta en viktig lucka i den nuvarande kunskapen.

De tre specifika syftena med denna studie är:

1. För att jämföra effektiviteten och säkerheten för 25 mcg misoprostol initialt följt av 50 mcg därefter administrerat antingen buckalt eller vaginalt i en placebokontrollerad, dubbelblind RCT. Vi kommer att rekrytera kvinnor som genomgår förlossningsinduktion för att genomföra denna prövning.
2. Att jämföra PK-parametrarna för 25 mcg och 50 mcg misoprostol administrerat antingen buckalt eller vaginalt. Vidare kommer vi att analysera de kliniska resultaten i mål 1 baserat på PK-parametrarna, kontrollerande för patientegenskaper, för att bedöma effekten av PK-parametrar på klinisk framgång för detta läkemedel. På så sätt hoppas vi kunna kommentera den strategiska dosen och den individuella doseringsmodellens potential för förlossningsinduktion med misoprostol.
3. Att jämföra försöksdeltagarnas tillfredsställelse med varje administreringssätt för att förbättra patientbaserade resultat. Detta kommer att göras genom att administrera en nöjdhetsundersökning i slutet av försöket. Eftersom deltagarna kommer att ha studieläkemedlet placerat både buckalt och vaginalt, kommer de att på ett unikt sätt kunna kommentera komfort och preferenser för leveransväg.

Vi kommer att rekrytera kvinnor som är intagna för att inleda förlossningen och för vilka leverantören planerar att använda misoprostol. Kvinnor kommer att randomiseras att få antingen buckal eller vaginal misoprostol; första dosen kommer att vara 25 mikrogram följt av 50 mikrogram för efterföljande doser. Trehundra kvinnor kommer att rekryteras till det övergripande försöket och en subkohort på 60 kvinnor kommer att rekryteras för att delta i PK-delen av försöket.