Inducción con misoprostol: mucosa oral versus epitelio vaginal (IMPROVE) (IMPROVE)

Actualmente, el misoprostol se administra de muchas maneras diferentes. Se puede administrar por vía vaginal, rectal, oral, bucal y sublingual. Cada ruta tiene sus beneficios y posibles inconvenientes. Si bien la administración vaginal es más común, las tendencias recientes en la práctica han dado lugar a un uso más bucal de este fármaco. Existe una amplia experiencia clínica con este agente y una gran cantidad de informes publicados que respaldan su seguridad y eficacia cuando se usa adecuadamente. Sin embargo, solo encontramos un ensayo publicado que compara directamente el misoprostol bucal con el vaginal. En ese ensayo, no hubo diferencias significativas en ninguno de los resultados además de tasas más altas de taquisistolia en el grupo bucal. Sin embargo, este ensayo utilizó dosis más altas de misoprostol (hasta 100 mcg) que las que normalmente se usan clínicamente según el Boletín de práctica de ACOG (a partir de 25 mcg).

Además, existen pocas comparaciones de la farmacocinética del misoprostol entre las vías bucal y vaginal. De hecho, todos los estudios farmacocinéticos que comparan estas rutas son en mujeres que se someten a interrupciones del embarazo en el primer o segundo trimestre y no incluyen mujeres que se someten a inducción del parto a término. Dado que los cambios fisiológicos en el embarazo tienen un profundo impacto en el metabolismo y la disposición de los fármacos, esta es una brecha importante en el conocimiento actual.

Los 3 Objetivos Específicos de este ensayo son:

1. Comparar la eficacia y la seguridad de 25 mcg de misoprostol inicialmente seguidos de 50 mcg administrados por vía bucal o vaginal en un ECA doble ciego controlado con placebo. Reclutaremos mujeres a término sometidas a inducción del parto para llevar a cabo este ensayo.
2. Comparar los parámetros farmacocinéticos de 25 mcg y 50 mcg de misoprostol administrados por vía bucal o vaginal. Además, analizaremos los resultados clínicos en el Objetivo 1 en función de los parámetros farmacocinéticos, controlando las características del paciente, para evaluar el impacto de los parámetros farmacocinéticos en el éxito clínico de este fármaco. De esta manera, esperamos comentar el potencial del modelo de dosis estratégica y dosis individualizada para la inducción del parto con misoprostol.
3. Comparar la satisfacción de los participantes del ensayo con cada vía de administración para mejorar los resultados basados ​​en el paciente. Esto se hará administrando una encuesta de satisfacción al final del ensayo. Dado que a los participantes se les colocará el fármaco del estudio tanto por vía bucal como vaginal, podrán comentar de manera única sobre la comodidad y la preferencia por la vía de administración.

Reclutaremos mujeres que sean admitidas para la inducción del trabajo de parto a término y para quienes el proveedor planee utilizar misoprostol. Las mujeres serán aleatorizadas para recibir misoprostol por vía bucal o vaginal; la primera dosis será de 25 mcg seguida de 50 mcg para las dosis posteriores. Se reclutarán 300 mujeres para el ensayo general y se reclutará una subcohorte de 60 mujeres para participar en la parte farmacocinética del ensayo.