Induktio misoprostolilla: Suun limakalvo vs. emättimen epiteeli (IMPROVE) (IMPROVE)

Misoprostolia annetaan tällä hetkellä monilla eri tavoilla. Sitä voidaan antaa vaginaalisesti, peräsuolen kautta, suun kautta, bukkaalisesti ja sublingvaalisesti. Jokaisella reitillä on etunsa ja mahdolliset haittansa. Vaikka emättimen kautta antaminen on yleisintä, viimeaikaiset suuntaukset käytännössä ovat lisänneet tämän lääkkeen bukkaalista käyttöä. Tästä aineesta on olemassa laaja kliininen kokemus ja suuri joukko julkaistuja raportteja, jotka tukevat sen turvallisuutta ja tehoa asianmukaisesti käytettynä. Löysimme kuitenkin vain yhden julkaistun tutkimuksen, jossa verrattiin suoraan bukkaalista ja emättimen misoprostolia. Tuossa tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä eroja missään muussa kuin korkeammassa takysystolissa bukkaalisessa ryhmässä. Tässä tutkimuksessa käytettiin kuitenkin suurempia annoksia misoprostolia (jopa 100 mikrogrammaa) kuin mitä tyypillisesti käytetään kliinisesti ACOG Practice Bulletin -tiedotteen mukaan (alkaen 25 mikrogrammasta).

Lisäksi on olemassa vain vähän vertailuja misoprostolin farmakokinetiikasta bukkaalisen ja vaginaalisen reitin välillä. Itse asiassa kaikki näitä reittejä vertailevat PK-tutkimukset koskevat naisia, joiden raskaus keskeytyy ensimmäisen tai toisen kolmanneksen aikana, eivätkä ne sisällä naisia, joille tehdään synnytyksen induktio. Koska raskauden fysiologisilla muutoksilla on syvällinen vaikutus lääkeaineenvaihduntaan ja jakautumiseen, tämä on tärkeä aukko nykyisessä tiedossa.

Tämän kokeilun 3 erityistä tavoitetta ovat:

1. Verrataan 25 mikrogramman misoprostolia ja sen jälkeen 50 mikrogramman misoprostolia tehoa ja turvallisuutta joko bukkaalisesti tai emättimen kautta lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa RCT:ssä. Rekrytoimme naisia ​​synnytyksen perehdyttämisen aikana suorittamaan tämän kokeen.
2. Vertaa PK-parametreja 25 mikrogrammaa ja 50 mikrogrammaa misoprostolia annettuna joko bukkaalisesti tai vaginaalisesti. Lisäksi analysoimme tavoitteen 1 kliinisiä tuloksia PK-parametrien perusteella, kontrolloimme potilaan ominaisuuksia, jotta voimme arvioida PK-parametrien vaikutusta tämän lääkkeen kliiniseen menestykseen. Tällä tavoin toivomme voivamme kommentoida strategista annostusta ja yksilöllisen annostelumallin potentiaalia synnytyksen induktiossa misoprostolin kanssa.
3. Vertaa tutkimukseen osallistuneiden tyytyväisyyttä kuhunkin antoreittiin potilaskohtaisten tulosten parantamiseksi. Tämä tehdään suorittamalla tyytyväisyyskysely kokeen lopussa. Koska osallistujat laittavat tutkimuslääkettä sekä bukkaalisesti että vaginaalisesti, he voivat ainutlaatuisella tavalla kommentoida mukavuutta ja toimitusreitin mieltymystä.

Rekrytoimme naisia, jotka on otettu määräaikaiseen synnytykseen ja joille palveluntarjoaja aikoo käyttää misoprostolia. Naiset satunnaistetaan saamaan joko bukkaalista tai vaginaalista misoprostolia; ensimmäinen annos on 25 mikrogrammaa, jonka jälkeen seuraa 50 mikrogrammaa. Kokonaistutkimukseen rekrytoidaan kolmesataa naista ja 60 naisen alakohortti osallistumaan kokeen PK-osuuteen.