Induktion med misoprostol: Oral slimhinde versus vaginalt epitel (IMPROVE) (IMPROVE)

Misoprostol administreres i øjeblikket på mange forskellige måder. Det kan administreres vaginalt, rektalt, oralt, bukkalt og sublingualt. Hver rute har sine fordele og potentielle ulemper. Mens vaginal administration er mest almindelig, har de seneste tendenser i praksis givet mere bukkal brug af dette lægemiddel. Der er omfattende klinisk erfaring med dette middel og en lang række offentliggjorte rapporter, der understøtter dets sikkerhed og virkning, når det anvendes korrekt. Men vi fandt kun et offentliggjort forsøg, der direkte sammenlignede bukkal med vaginal misoprostol head-to-head. I det forsøg var der ingen signifikante forskelle i nogen af ​​resultaterne ud over højere rater af tachysystoli i den bukkale gruppe. Dette forsøg brugte imidlertid højere doser af misoprostol (op til 100 mcg), end der typisk anvendes klinisk ifølge ACOG Practice Bulletin (startende ved 25 mcg).

Derudover er der få sammenligninger af misoprostols farmakokinetik mellem den bukkale og vaginale rute. Faktisk er alle de farmakokinetiske undersøgelser, der sammenligner disse ruter, hos kvinder, der gennemgår graviditetsafbrydelser i 1. eller 2. trimester, og inkluderer ikke kvinder, der gennemgår fødselsinduktion ved termin. Da de fysiologiske ændringer i graviditeten har en dyb indvirkning på lægemiddelmetabolisme og disposition, er dette et vigtigt hul i den nuværende viden.

De 3 specifikke mål med dette forsøg er:

1. For at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​25 mcg misoprostol indledningsvis efterfulgt af 50 mcg derefter administreret enten bukkalt eller vaginalt i en placebokontrolleret, dobbeltblind RCT. Vi vil rekruttere kvinder på termin, der gennemgår arbejdsinduktion for at gennemføre dette forsøg.
2. At sammenligne PK-parametrene på 25 mcg og 50 mcg misoprostol indgivet enten bukkalt eller vaginalt. Yderligere vil vi analysere de kliniske resultater i mål 1 baseret på PK-parametrene, kontrollerende for patientkarakteristika, for at vurdere virkningen af ​​PK-parametre på klinisk succes af dette lægemiddel. På denne måde håber vi at kommentere på det strategiske dosis- og individualiserede doseringsmodelpotentiale for fødselsinduktion med misoprostol.
3. At sammenligne forsøgsdeltagernes tilfredshed med hver administrationsvej for at forbedre patientbaserede resultater. Dette vil ske ved at administrere en tilfredshedsundersøgelse ved afslutningen af ​​forsøget. Da deltagerne vil have studielægemidlet placeret både bukkalt og vaginalt, vil de være unikt i stand til at kommentere på komfort og præference for leveringsvej.

Vi vil rekruttere kvinder, der er indlagt til introduktion til termin, og som udbyderen planlægger at bruge misoprostol til. Kvinder vil blive randomiseret til at modtage enten bukkal eller vaginal misoprostol; første dosis vil være 25 mcg efterfulgt af 50 mcg for efterfølgende doser. Tre hundrede kvinder vil blive rekrutteret til det samlede forsøg, og en underkohorte på 60 kvinder vil blive rekrutteret til at deltage i PK-delen af ​​forsøget.