Induction au misoprostol : muqueuse buccale versus épithélium vaginal (AMÉLIORER) (IMPROVE)

Le misoprostol est actuellement administré de différentes manières. Il peut être administré par voie vaginale, rectale, orale, buccale et sublinguale. Chaque itinéraire a ses avantages et ses inconvénients potentiels. Alors que l'administration vaginale est la plus courante, les tendances récentes dans la pratique ont donné lieu à une utilisation plus buccale de ce médicament. Il existe une vaste expérience clinique avec cet agent et un grand nombre de rapports publiés confirmant son innocuité et son efficacité lorsqu'il est utilisé de manière appropriée. Cependant, nous n'avons trouvé qu'un seul essai publié comparant directement le misoprostol oral et vaginal en tête-à-tête. Dans cet essai, il n'y avait aucune différence significative dans aucun des résultats autres que des taux plus élevés de tachysystolie dans le groupe buccal. Cependant, cet essai a utilisé des doses plus élevées de misoprostol (jusqu'à 100 mcg) que celles généralement utilisées en clinique selon le bulletin de pratique de l'ACOG (à partir de 25 mcg).

De plus, il existe peu de comparaisons de la pharmacocinétique du misoprostol entre les voies buccale et vaginale. En fait, toutes les études pharmacocinétiques comparant ces voies portent sur des femmes subissant une interruption de grossesse au 1er ou au 2e trimestre et n'incluent pas les femmes subissant un déclenchement du travail à terme. Comme les changements physiologiques de la grossesse ont un impact profond sur le métabolisme et la disposition des médicaments, il s'agit d'une lacune importante dans les connaissances actuelles.

Les 3 objectifs spécifiques de cet essai sont :

1. Comparer l'efficacité et l'innocuité de 25 mcg de misoprostol initialement suivis de 50 mcg ensuite administrés par voie buccale ou vaginale dans un ECR en double aveugle contrôlé par placebo. Nous recruterons des femmes à terme subissant un déclenchement du travail pour réaliser cet essai.
2. Comparer les paramètres pharmacocinétiques de 25 mcg et 50 mcg de misoprostol administrés par voie buccale ou vaginale. De plus, nous analyserons les résultats cliniques dans le but 1 sur la base des paramètres PK, en contrôlant les caractéristiques des patients, afin d'évaluer l'impact des paramètres PK sur le succès clinique de ce médicament. De cette façon, nous espérons commenter la dose stratégique et le potentiel du modèle de dosage individualisé pour le déclenchement du travail avec le misoprostol.
3. Comparer la satisfaction des participants à l'essai avec chaque voie d'administration afin d'améliorer les résultats pour les patients. Cela se fera par l'administration d'une enquête de satisfaction à la fin de l'essai. Comme les participants auront le médicament à l'étude placé à la fois par voie buccale et vaginale, ils seront uniquement en mesure de commenter le confort et la préférence pour la voie d'administration.

Nous recruterons des femmes admises pour un déclenchement du travail à terme et pour lesquelles le prestataire envisage d'utiliser le misoprostol. Les femmes seront randomisées pour recevoir du misoprostol par voie buccale ou vaginale ; la première dose sera de 25 mcg suivie de 50 mcg pour les doses suivantes. Trois cents femmes seront recrutées pour l'essai global et une sous-cohorte de 60 femmes sera recrutée pour participer à la partie PK de l'essai.