Induksjon med misoprostol: Oral mucosa versus vaginalt epitel (BEDRE) (IMPROVE)

Misoprostol administreres for tiden på mange forskjellige måter. Det kan administreres vaginalt, rektalt, oralt, bukkalt og sublingualt. Hver rute har sine fordeler og potensielle ulemper. Mens vaginal administrering er mest vanlig, har nyere trender i praksis gitt mer bukkal bruk av dette stoffet. Det er omfattende klinisk erfaring med dette midlet og en stor mengde publiserte rapporter som støtter dets sikkerhet og effekt når det brukes på riktig måte. Imidlertid fant vi bare en publisert studie som direkte sammenlignet bukkal med vaginal misoprostol head-to-head. I den studien var det ingen signifikante forskjeller i noen av resultatene annet enn høyere forekomst av tachysystoli i den bukkale gruppen. Imidlertid brukte denne studien høyere doser misoprostol (opptil 100 mcg) enn det som vanligvis brukes klinisk i henhold til ACOG Practice Bulletin (starter ved 25 mcg).

I tillegg er det få sammenligninger av farmakokinetikken til misoprostol mellom bukkal og vaginal rute. Faktisk er alle PK-studiene som sammenligner disse rutene hos kvinner som gjennomgår svangerskapsavbrudd i 1. eller 2. trimester og inkluderer ikke kvinner som gjennomgår fødselsinduksjon ved termin. Siden de fysiologiske endringene i svangerskapet har en dyp innvirkning på legemiddelmetabolismen og disposisjonen, er dette et viktig gap i dagens kunnskap.

De 3 spesifikke målene med denne prøven er:

1. For å sammenligne effekten og sikkerheten til 25 mcg misoprostol initialt etterfulgt av 50 mcg deretter administrert enten bukkalt eller vaginalt i en placebokontrollert, dobbeltblind RCT. Vi vil rekruttere kvinner på termin som gjennomgår arbeidsinduksjon for å gjennomføre denne prøven.
2. For å sammenligne PK-parametrene på 25 mcg og 50 mcg misoprostol administrert enten bukkalt eller vaginalt. Videre vil vi analysere de kliniske resultatene i mål 1 basert på PK-parametrene, kontrollerende for pasientkarakteristikker, for å vurdere effekten av PK-parametere på klinisk suksess for dette legemidlet. På denne måten håper vi å kommentere den strategiske dosen og individualiserte doseringsmodellpotensialet for fødselsinduksjon med misoprostol.
3. For å sammenligne forsøksdeltakernes tilfredshet med hver administrasjonsvei for å forbedre pasientbaserte resultater. Dette gjøres ved å gjennomføre en tilfredshetsundersøkelse på slutten av forsøket. Siden deltakerne vil ha studiemedisin plassert både bukkalt og vaginalt, vil de unikt kunne kommentere komfort og preferanse for leveringsvei.

Vi vil rekruttere kvinner som er innlagt for terminarbeid og som leverandøren planlegger å bruke misoprostol for. Kvinner vil bli randomisert til å motta enten bukkal eller vaginal misoprostol; første dose vil være 25 mcg etterfulgt av 50 mcg for påfølgende doser. Tre hundre kvinner vil bli rekruttert til det samlede forsøket og en underkohort på 60 kvinner vil bli rekruttert til å delta i PK-delen av forsøket.