Индукция с мизопростолом: слизистая рта в сравнении с эпителием влагалища (УЛУЧШЕНИЕ) (IMPROVE)

В настоящее время мизопростол вводят различными способами. Его можно вводить вагинально, ректально, перорально, трансбуккально и сублингвально. Каждый маршрут имеет свои преимущества и потенциальные недостатки. В то время как вагинальное введение является наиболее распространенным, последние тенденции в практике привели к более буккальному использованию этого препарата. Имеется обширный клинический опыт применения этого агента и большое количество опубликованных отчетов, подтверждающих его безопасность и эффективность при правильном применении. Тем не менее, мы нашли только одно опубликованное исследование, непосредственно сравнивающее трансбуккальный и вагинальный мизопростол. В этом испытании не было никаких существенных различий ни в одном из исходов, кроме более высокой частоты тахисистолии в буккальной группе. Однако в этом испытании использовались более высокие дозы мизопростола (до 100 мкг), чем те, которые обычно используются в клинической практике согласно практическому бюллетеню ACOG (начиная с 25 мкг).

Кроме того, имеется несколько сравнений фармакокинетики мизопростола при буккальном и вагинальном введении. Фактически, все фармакокинетические исследования, сравнивающие эти пути, проводились у женщин, перенесших прерывание беременности в 1-м или 2-м триместрах, и не включали женщин, которым проводилась индукция родов в срок. Поскольку физиологические изменения во время беременности оказывают глубокое влияние на метаболизм и распределение лекарств, это важный пробел в современных знаниях.

3 конкретные цели этого испытания:

1. Сравнить эффективность и безопасность 25 мкг мизопростола, первоначально введенных с последующим введением 50 мкг трансбуккальным или вагинальным путем, в плацебо-контролируемом двойном слепом РКИ. Для проведения этого испытания мы будем набирать женщин в срок, проходящих индукцию родов.
2. Сравнить фармакокинетические параметры 25 мкг и 50 мкг мизопростола, вводимого трансбуккальным или вагинальным путем. Кроме того, мы проанализируем клинические исходы в цели 1 на основе параметров фармакокинетики с учетом характеристик пациентов, чтобы оценить влияние параметров фармакокинетики на клинический успех этого препарата. Таким образом, мы надеемся прокомментировать потенциал стратегической дозы и модели индивидуального дозирования для индукции родов с помощью мизопростола.
3. Сравнить удовлетворенность участников испытания каждым путем введения, чтобы улучшить исходы для пациентов. Это будет сделано путем проведения опроса удовлетворенности в конце испытания. Поскольку участникам будут вводить исследуемый препарат как буккально, так и вагинально, они смогут однозначно прокомментировать удобство и предпочтительный способ доставки.

Мы будем набирать женщин, госпитализированных для индукции срочных родов и для которых врач планирует использовать мизопростол. Женщины будут рандомизированы для получения мизопростола трансбуккально или вагинально; первая доза будет 25 мкг, затем 50 мкг для последующих доз. Триста женщин будут набраны для участия в общем испытании, а подгруппа из 60 женщин будет набрана для участия в ФК части испытания.