Indukce misoprostolem: ústní sliznice versus vaginální epitel (ZLEPŠENÍ) (IMPROVE)

Misoprostol se v současnosti podává mnoha různými způsoby. Může být podáván vaginálně, rektálně, orálně, bukálně a sublingválně. Každá cesta má své výhody a potenciální nevýhody. Zatímco vaginální podání je nejběžnější, nedávné trendy v praxi přinesly více bukální použití tohoto léku. S touto látkou existují rozsáhlé klinické zkušenosti a velké množství publikovaných zpráv podporujících její bezpečnost a účinnost při správném použití. Našli jsme však pouze jednu publikovanou studii přímo porovnávající bukální a vaginální misoprostol hlava-nehlava. V této studii nebyly žádné významné rozdíly v žádném z výsledků kromě vyšší míry tachysystolie v bukální skupině. Tato studie však používala vyšší dávky misoprostolu (až 100 mcg), než jsou obvykle klinicky používány podle ACOG Practice Bulletin (počínaje 25 mcg).

Kromě toho existuje jen málo srovnání farmakokinetiky misoprostolu mezi bukální a vaginální cestou. Ve skutečnosti jsou všechny farmakokinetické studie srovnávající tyto cesty u žen podstupujících přerušení těhotenství v 1. nebo 2. trimestru a nezahrnují ženy podstupující indukci porodu v termínu. Vzhledem k tomu, že fyziologické změny v těhotenství mají hluboký dopad na metabolismus a dispozice léčiv, jde o významnou mezeru v současných znalostech.

3 konkrétní cíle této zkoušky jsou:

1. Porovnat účinnost a bezpečnost 25 mcg misoprostolu na začátku následovaného 50 mcg poté podávaného bukální nebo vaginální cestou v placebem kontrolované, dvojitě zaslepené RCT. K provedení této zkoušky přijmeme ženy v termínu podstupujícím porod.
2. Porovnat PK parametry 25 mcg a 50 mcg misoprostolu podávaného bukální nebo vaginální cestou. Dále budeme analyzovat klinické výsledky v cíli 1 na základě PK parametrů, kontrolujících charakteristiky pacienta, abychom posoudili dopad PK parametrů na klinický úspěch tohoto léku. Doufáme, že tímto způsobem okomentujeme potenciál strategické dávky a individualizovaného dávkovacího modelu pro indukci porodu misoprostolem.
3. Porovnat spokojenost účastníků studie s každým způsobem podání za účelem zlepšení výsledků na základě pacientů. To bude provedeno pomocí průzkumu spokojenosti na konci pokusu. Vzhledem k tomu, že účastníci budou mít studijní lék umístěn bukálně i vaginálně, budou jedinečně schopni komentovat pohodlí a preferenci cesty porodu.

Přijmeme ženy, které jsou přijaty k indukci porodu a u kterých poskytovatel plánuje používat misoprostol. Ženy budou randomizovány tak, aby dostávaly bukální nebo vaginální misoprostol; první dávka bude 25 mcg následovaná 50 mcg pro další dávky. Tři sta žen bude přijato do celkové studie a podskupina 60 žen bude přijata k účasti na PK části studie.