Induzione con misoprostolo: mucosa orale contro epitelio vaginale (MIGLIORARE) (IMPROVE)

Il misoprostol è attualmente somministrato in molti modi diversi. Può essere somministrato per via vaginale, rettale, orale, buccale e sublinguale. Ogni percorso ha i suoi vantaggi e potenziali svantaggi. Mentre la somministrazione vaginale è più comune, le recenti tendenze nella pratica hanno prodotto un uso più orale di questo farmaco. Esiste una vasta esperienza clinica con questo agente e un ampio numero di rapporti pubblicati a sostegno della sua sicurezza ed efficacia se usato in modo appropriato. Tuttavia, abbiamo trovato solo uno studio pubblicato che confrontava direttamente il misoprostolo buccale con quello vaginale testa a testa. In quello studio, non c'erano differenze significative in nessuno dei risultati diversi dai più alti tassi di tachisistole nel gruppo buccale. Tuttavia, questo studio ha utilizzato dosi più elevate di misoprostolo (fino a 100 mcg) rispetto a quelle generalmente utilizzate clinicamente secondo l'ACOG Practice Bulletin (a partire da 25 mcg).

Inoltre, ci sono pochi confronti della farmacocinetica del misoprostolo tra le vie buccale e vaginale. Infatti, tutti gli studi farmacocinetici che confrontano queste vie riguardano donne sottoposte a interruzione di gravidanza nel 1° o 2° trimestre e non includono donne sottoposte a induzione del travaglio a termine. Poiché i cambiamenti fisiologici in gravidanza hanno un profondo impatto sul metabolismo e sulla disponibilità dei farmaci, questa è una lacuna importante nelle attuali conoscenze.

I 3 obiettivi specifici di questa sperimentazione sono:

1. Confrontare l'efficacia e la sicurezza di 25 mcg di misoprostolo inizialmente seguiti da 50 mcg successivamente somministrati per via buccale o vaginale in un RCT controllato con placebo, in doppio cieco. Recluteremo donne a termine sottoposte a induzione del lavoro per portare a termine questo processo.
2. Per confrontare i parametri farmacocinetici di 25 mcg e 50 mcg di misoprostolo somministrato per via orale o vaginale. Inoltre, analizzeremo i risultati clinici nell'obiettivo 1 sulla base dei parametri farmacocinetici, controllando le caratteristiche del paziente, per valutare l'impatto dei parametri farmacocinetici sul successo clinico di questo farmaco. In questo modo, speriamo di commentare la dose strategica e il potenziale del modello di dosaggio individualizzato per l'induzione del travaglio con misoprostolo.
3. Confrontare la soddisfazione dei partecipanti allo studio con ciascuna via di somministrazione per migliorare i risultati basati sul paziente. Ciò avverrà somministrando un sondaggio di soddisfazione al termine del processo. Poiché i partecipanti avranno il farmaco in studio posizionato sia per via buccale che vaginale, saranno in grado di commentare in modo univoco il comfort e la preferenza per la via di consegna.

Recluteremo donne ammesse per l'induzione del travaglio a termine e per le quali il fornitore prevede di utilizzare il misoprostolo. Le donne saranno randomizzate a ricevere misoprostolo orale o vaginale; la prima dose sarà di 25 mcg seguita da 50 mcg per le dosi successive. Trecento donne saranno reclutate per la sperimentazione complessiva e una sottocoorte di 60 donne sarà reclutata per partecipare alla parte PK della sperimentazione.