Pembrolizumab olyan IV. stádiumú áttétes vagy visszatérő gyulladásos emlőrákban vagy hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek kezelésében, akik klinikai választ vagy stabil betegséget értek el a korábbi kemoterápiára

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz
• Szövettanilag megerősítette a HER2 normál emlőkarcinómát, az érintett emlő gyulladásos elváltozásai alapján, beleértve a diffúz erythemát és az ödémát (peau d'orange), az IBC klinikai diagnózisával, a bőr nagy részét érintő tapintható tömeggel vagy anélkül. a mell; a dermális nyirokrendszeri invázió kóros bizonyítékait meg kell jegyezni, de ez nem szükséges a gyulladásos emlőrák diagnosztizálásához, függetlenül az ösztrogén receptor (ER)/progeszteron receptor (PR) állapotától; OR szövettanilag hármas negatív emlőkarcinómát igazolt (HER2 normál, ER/PR < 10%) IBC klinikai diagnózisa nélkül
• IV. stádiumú vagy visszatérő betegsége van, amelyet kezeltek
• Klinikai válaszreakcióval vagy stabil betegséggel rendelkezik legalább két hónapig (három hetente három ciklus kemoterápia vagy 8 hetes heti kezelés stb.), miután bármilyen korábbi kemoterápiát kapott metasztatikus/kiújuló betegség miatt; legalább két ciklus (6-8 hét) kemoterápia szükséges a klinikai válasz meghatározásához; A válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es kritériuma szerint, a mérhető betegségre adott klinikai válasz teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR); csak nem mérhető betegség esetén (pl. csontmetasztázis, ascites, pleurális folyadékgyülem és kóros nyirokcsomók >= 10–15 mm rövid tengely) egy vagy több nem céllézió fennmaradását jelenti, és nem nő a teljes daganatterhelés
• Normális-e a HER2, HER2 0 vagy 1+ az immunhisztokémia (IHC) alapján, és negatív a fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) alapján, ha végrehajtják; vagy a HER2 az IHC szerint 2+, a FISH szerint negatív; vagy FISH szerint HER2 negatív, ha nem végeznek IHC-t
• Teljesítménystátusza 0-1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• A kreatininszint a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN vagy = < 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél

• A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hónapig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők:

  • Hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása: tabletták, injekciók/injekciók, implantátumok (az egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezve) vagy tapaszok (a bőrre helyezve)
  • Méhen belüli eszközök (IUD)
  • 2 gát módszer alkalmazása (minden partnernek 1 gát módszert kell alkalmaznia) spermiciddel; a férfiaknak spermiciddel együtt kell használniuk a férfi óvszert (latex vagy más szintetikus anyag); a nőstényeknek vagy spermiciddel ellátott rekeszizom, vagy spermiciddel ellátott méhnyak sapka, vagy szivacs (spermicid már a fogamzásgátló szivacsban van)
• Negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel rendelkezik fogamzóképes korú alanyok számára

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg egy vizsgált rákellenes szer vizsgálatában vesz részt
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelést vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap
• Nem gyógyult fel a korábbi terápiák, például monoklonális antitest, kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, sugárterápia vagy műtét miatti nemkívánatos eseményekből; (Megjegyzés: a 2-es fokozatú neuropátiában, alopeciában és általános rendellenességekben szenvedő alanyok, valamint az alkalmazás helyén fellépő állapotok [a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint] kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra)
• Ismert rosszindulatú daganata van (az emlőrákon kívül), kivéve a bazális sejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, vagy az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok részt vehetnek, ha stabilak, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjogren-szindrómában szenvednek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Korábban PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet) kapott vagy specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy a checkpoint útvonalakat célzó gyógyszer) 3 hónapon belül
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete
• Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
• Egyidejűleg rákellenes kezelésben részesül áttétes betegség miatt