Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem entzündlichem Brustkrebs oder dreifach negativem Brustkrebs im Stadium IV, die ein klinisches Ansprechen oder eine stabile Erkrankung auf eine vorherige Chemotherapie erreicht haben

Einschlusskriterien:

• Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Hat eine histologische Bestätigung eines normalen HER2-Brustkarzinoms mit einer klinischen Diagnose von IBC basierend auf dem Vorhandensein von entzündlichen Veränderungen in der betroffenen Brust, einschließlich diffuser Erytheme und Ödeme (Peau d'Orange), mit oder ohne einer darunter liegenden tastbaren Masse, die den Großteil der Haut betrifft der Brust; pathologische Anzeichen einer dermalen lymphatischen Invasion sollten beachtet werden, sind jedoch für die Diagnose eines entzündlichen Brustkrebses nicht erforderlich, unabhängig vom Status des Östrogenrezeptors (ER) / Progesteronrezeptors (PR); OR hat eine histologische Bestätigung eines dreifach negativen Brustkarzinoms (HER2 normal, ER/PR < 10 %) ohne klinische Diagnose von IBC
• Hat Stadium IV oder eine wiederkehrende Krankheit, die behandelt wurde
• Hat ein klinisches Ansprechen oder eine stabile Krankheit für mindestens zwei Monate (drei Zyklen einer dreiwöchigen Chemotherapie oder 8 Wochen wöchentliches Regime usw.) nach Erhalt einer vorherigen Chemotherapie für metastasierende / rezidivierende Erkrankungen; mindestens zwei Zyklen (6-8 Wochen) Chemotherapie sind erforderlich, um das klinische Ansprechen festzustellen; gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien 1.1 ist das klinische Ansprechen für eine messbare Erkrankung definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR); nur für nicht messbare Krankheiten (d. h. Knochenmetastasen, Aszites, Pleuraerguss und pathologische Lymphknoten >= 10 bis < 15 mm kurze Achse) ist definiert als Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsion(en) und keine Zunahme der Gesamttumorlast
• Ist HER2 normal, definiert als HER2 0 oder 1+ durch Immunhistochemie (IHC) und negativ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), falls durchgeführt; oder HER2 ist 2+ gemäß IHC und negativ gemäß FISH; oder HER2-negativ durch FISH, wenn keine IHC durchgeführt wird
• Hat einen Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000 /μl
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Kreatininspiegel < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen

• Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten; Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

  • Verwendung von hormonellen Verhütungsmethoden: Pillen, Spritzen/Injektionen, Implantate (von einem Gesundheitsdienstleister unter die Haut gesetzt) ​​oder Pflaster (auf die Haut gesetzt)
  • Intrauterinpessaren (IUPs)
  • Verwendung von 2 Barrieremethoden (jeder Partner muss 1 Barrieremethode verwenden) mit einem Spermizid; Männer müssen das männliche Kondom (Latex oder anderes synthetisches Material) mit Spermizid verwenden; Frauen müssen entweder ein Diaphragma mit Spermizid oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder einen Schwamm wählen (Spermizid ist bereits im Verhütungsschwamm)
• Hat einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Personen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat gegen Krebs teil
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
• Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Therapien erholt, d. H. Monoklonaler Antikörper, Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, Strahlentherapie oder Operation; (Hinweis: Probanden mit Grad 2 Neuropathie, Alopezie und allgemeinen Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort [gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0] sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren)
• Hat eine bekannte bösartige Erkrankung (außer Brustkrebs), außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie stabil sind und keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert; Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen; Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil sind, oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hat eine vorherige Therapie mit PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder einem anderen Antikörper) erhalten oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt) innerhalb von 3 Monaten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Erhält gleichzeitig eine Anti-Krebs-Therapie für metastasierende Erkrankungen