Pembrolizumab vid behandling av patienter med stadium IV metastaserad eller återkommande inflammatorisk bröstcancer eller trippelnegativ bröstcancer som har uppnått klinisk respons eller stabil sjukdom på tidigare kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Har histologisk bekräftelse av HER2 normalt bröstkarcinom med en klinisk diagnos av IBC baserat på närvaro av inflammatoriska förändringar i det inblandade bröstet, inklusive diffust erytem och ödem (peau d'orange), med eller utan en underliggande palpabel massa som involverar större delen av huden av bröstet; patologiska bevis för dermal lymfatisk invasion bör noteras men krävs inte för diagnos av inflammatorisk bröstcancer oavsett östrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR) status; ELLER har histologisk bekräftelse på trippelnegativ bröstkarcinom (HER2 normal, ER/PR < 10%) utan klinisk diagnos av IBC
• Har stadium IV eller återkommande sjukdom som har behandlats
• Har kliniskt svar eller stabil sjukdom i minst två månader (tre cykler med kemoterapi var tredje vecka eller 8 veckors veckokur, etc.) efter att ha fått någon tidigare kemoterapi för metastaserande/återkommande sjukdom; minst två cykler (6-8 veckor) av kemoterapi krävs för att fastställa kliniskt svar; per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier 1.1, definieras kliniskt svar för mätbar sjukdom som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR); endast för icke-mätbar sjukdom (dvs. benmetastaser, ascites, pleurautgjutning och patologiska lymfkörtlar >= 10 till < 15 mm kort axel) definieras som ihållande av en eller flera icke-målskador och ingen ökning av den totala tumörbördan
• Är HER2 normal, definierad som HER2 0 eller 1+ av immunhistokemi (IHC) och negativ genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) om den utförs; eller HER2 är 2+ av IHC och negativ av FISH; eller HER2 negativ av FISH om IHC inte utförs
• Har en prestationsstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Kreatininnivåer < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser

• Försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda effektiva preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; effektiva metoder för preventivmedel inkluderar:

  • Användning av hormonella preventivmetoder: piller, skott/injektioner, implantat (placerade under huden av en vårdgivare) eller plåster (placerade på huden)
  • Intrauterina enheter (IUD)
  • Användning av 2 barriärmetoder (varje partner måste använda 1 barriärmetod) med en spermiedödande medel; män måste använda manlig kondom (latex eller annat syntetiskt material) med spermiedödande medel; Kvinnor måste välja antingen ett diafragma med spermiedödande medel, eller halshölje med spermiedödande medel, eller en svamp (spermiedödande medel finns redan i preventivmedelssvampen)
• Har negativt serum- eller uringraviditetstest för försökspersoner i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i en studie av ett undersökningsmedel mot cancer
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi
• Har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare terapier, t.ex. monoklonal antikropp, kemoterapi, målinriktad behandling med små molekyler, strålbehandling eller kirurgi; (Obs: försökspersoner med grad 2 neuropati, alopeci och allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället [enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0] är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien)
• Har en känd malignitet (annan än bröstcancer) förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta om de är stabila och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider under minst 7 dagar före försöksbehandling
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Har tidigare fått behandling med PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar) inom 3 månader
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Har en känd aktiv hepatit B eller hepatit C
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Får samtidigt anti-cancerbehandling för metastaserande sjukdom