Pembrolizumab i behandling av pasienter med stadium IV metastatisk eller tilbakevendende inflammatorisk brystkreft eller trippel-negativ brystkreft som har oppnådd klinisk respons eller stabil sykdom på tidligere kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Har histologisk bekreftelse av HER2 normalt brystkarsinom med en klinisk diagnose av IBC basert på tilstedeværelse av inflammatoriske forandringer i det involverte brystet, inkludert diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uten en underliggende palpabel masse som involverer størstedelen av huden av brystet; patologiske bevis på dermal lymfatisk invasjon bør noteres, men er ikke nødvendig for diagnose av inflammatorisk brystkreft uavhengig av østrogenreseptor (ER)/progesteronreseptor (PR) status; ELLER har histologisk bekreftelse på trippel negativt brystkarsinom (HER2 normal, ER/PR < 10%) uten klinisk diagnose av IBC
• Har stadium IV eller tilbakevendende sykdom som er behandlet
• Har klinisk respons eller stabil sykdom i minimum to måneder (tre sykluser av hver tredje uke kjemoterapi eller 8 uker med ukentlig kur, etc.) etter å ha mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk/residiverende sykdom; minimum to sykluser (6-8 uker) med kjemoterapi er nødvendig for å bestemme klinisk respons; per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier 1.1, er klinisk respons for målbar sykdom definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR); kun for ikke-målbar sykdom (dvs. benmetastaser, ascites, pleural effusjon og patologiske lymfeknuter >= 10 til < 15 mm kort akse) er definert som persistens av en eller flere ikke-mållesjoner og ingen økning i total tumorbyrde
• Er HER2 normal, definert som HER2 0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) og negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) hvis utført; eller HER2 er 2+ av IHC og negativ av FISH; eller HER2 negativ av FISH hvis IHC ikke utføres
• Har en ytelsesstatus på 0-1 på ytelsesskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Kreatininnivåer < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN for personer med levermetastaser

• Personer i fertil alder bør være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Bruk av hormonelle prevensjonsmetoder: piller, skudd/injeksjoner, implantater (plassert under huden av en helsepersonell), eller plaster (plassert på huden)
  • Intrauterin enheter (IUDs)
  • Bruk av 2 barrieremetoder (hver partner må bruke 1 barrieremetode) med et sæddrepende middel; menn må bruke mannlig kondom (latex eller annet syntetisk materiale) med sæddrepende middel; kvinner må velge enten en membran med sæddrepende middel, eller cervical cap med sæddrepende middel, eller en svamp (spermicid er allerede i prevensjonssvampen)
• Har negativ serum- eller uringraviditetstest for personer i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i en studie av et undersøkelsesmiddel mot kreft
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi
• Har ikke kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere terapier, dvs. monoklonalt antistoff, kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, strålebehandling eller kirurgi; (Merk: personer med grad 2 nevropati, alopecia og generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet [i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0] er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien)
• Har en kjent malignitet (annet enn brystkreft) bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de er stabile og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har mottatt tidligere behandling med PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier) innen 3 måneder
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Har en kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Får samtidig anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom