Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym zapalnym rakiem piersi w stadium IV lub potrójnie ujemnym rakiem piersi, u których uzyskano odpowiedź kliniczną lub stabilizację choroby na wcześniejszą chemioterapię

Kryteria przyjęcia:

• Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie
• Ma histologiczne potwierdzenie prawidłowego raka piersi HER2 z klinicznym rozpoznaniem IBC na podstawie obecności zmian zapalnych w zajętej piersi, w tym rozlanego rumienia i obrzęku (peau d'orange), z wyczuwalnym palpacyjnie guzem lub bez niego, obejmującym większą część skóry piersi; należy odnotować patologiczne objawy inwazji limfatycznej skóry, ale nie jest to wymagane do rozpoznania zapalnego raka piersi, niezależnie od statusu receptora estrogenowego (ER)/receptora progesteronowego (PR); OR ma potwierdzenie histologiczne potrójnie ujemnego raka piersi (HER2 w normie, ER/PR < 10%) bez klinicznego rozpoznania IBC
• Ma stadium IV lub nawracającą chorobę, która była leczona
• Ma odpowiedź kliniczną lub stabilizację choroby przez co najmniej dwa miesiące (trzy cykle co trzytygodniowej chemioterapii lub 8 tygodni cotygodniowego schematu itp.) po otrzymaniu jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii z powodu przerzutów/nawrotu choroby; do określenia odpowiedzi klinicznej wymagane są co najmniej dwa cykle (6-8 tygodni) chemioterapii; zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) kryteria 1.1, odpowiedź kliniczna dla mierzalnej choroby jest definiowana jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR); tylko dla niemierzalnej choroby (tj. przerzuty do kości, wodobrzusze, wysięk opłucnowy i patologiczne węzły chłonne >= 10 do < 15 mm w osi krótkiej) definiuje się jako utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niedocelowych i brak wzrostu ogólnego ciężaru guza
• Czy HER2 jest prawidłowe, określone jako HER2 0 lub 1+ metodą immunohistochemiczną (IHC) i ujemne metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jeśli zostało przeprowadzone; lub HER2 jest 2+ w IHC i ujemny w FISH; lub HER2 ujemny metodą FISH, jeśli nie wykonano IHC
• Ma stan sprawności 0-1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000 /ml
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby

• Osoby mogące zajść w ciążę powinny być chętne do stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; skuteczne metody antykoncepcji to:

  • Stosowanie hormonalnych metod kontroli urodzeń: pigułki, zastrzyki/zastrzyki, implanty (umieszczane pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastry (umieszczane na skórze)
  • Urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Stosowanie 2 metod barierowych (każdy partner musi stosować 1 metodę barierową) ze środkiem plemnikobójczym; mężczyźni muszą używać męskiej prezerwatywy (lateks lub inny materiał syntetyczny) ze środkiem plemnikobójczym; kobiety muszą wybrać albo diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, albo kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, albo gąbkę (środek plemnikobójczy jest już w gąbce antykoncepcyjnej)
• Ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u osób w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego środka przeciwnowotworowego
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej
• Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami, tj. przeciwciałem monoklonalnym, chemioterapią, celowaną terapią małocząsteczkową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym; (Uwaga: pacjenci z neuropatią stopnia 2, łysieniem i zaburzeniami ogólnymi oraz stanami w miejscu podania [zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0] stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania)
• Ma rozpoznany nowotwór złośliwy (inny niż rak piersi) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, jeśli ich stan jest stabilny i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu oraz nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczane z badania
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Był wcześniej leczony PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) w ciągu 3 miesięcy
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Ma znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Otrzymuje równoczesną terapię przeciwnowotworową z powodu choroby przerzutowej